摘要
目的 建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中阿兹夫定(azvudine, AZV)的浓度,并应用于新型冠状病毒感染患者的临床样本测定。方法 血浆经OstroTM板除蛋白及磷脂后,以15N4-次黄嘌呤为内标,采用LC-MS/MS测定。色谱柱采用HILIC Silica柱,以乙腈(0.1%甲酸)-10 mmol·L-1甲酸铵(0.1%甲酸及5%乙腈)为流动相进行梯度洗脱,流速0.30 mL·min-1,柱温40℃,进样量0.50μL。采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对为m/z 287.3→112.0(AZV)、m/z 141.0→113.0(内标)。结果 血浆中AZV在0.10~20.00 ng·mL-1内线性良好,定量下限日内、日间相对标准偏差(RSD)均不大于4.46%,相对误差为12.00%~15.13%;低、中、高质控样本日内、日间RSD均不高于2.88%,相对误差为3.10%~12.11%。平均提取回收率为75.69%,基质效应及残留均不影响待测物的准确定量。该方法经验证后,成功应用于慢性透析合并新型冠状病毒感染患者血浆中AZV浓度的测定。结论 本试验所建立的LC-MS/MS简单、灵敏、准确,可用于AZV的治疗药物监测。
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