白脂素通过AC-cAMP通路调控血管内皮细胞功能

作者：尹婷婷; 张雅楠; 陈胜; 黄倩倩; 姜姗姗; 袁媛; 龙鹏; 黄起壬^*

来源：南昌大学学报(医学版), 2022, 62(05): 25-31.

DOI：10.13764/j.cnki.ncdm.2022.05.005

• 白脂素
• 血管内皮细胞
• 血管新生
• 一氧化氮
• 迁移

目的 探讨白脂素(asprosin, ASP)是否通过腺苷酸环化酶(AC)-环磷酸腺苷(cAMP)通路调控血管内皮细胞功能。方法 实验1将80%融合的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分别加入不同浓度(10、50、100 nmol·L-1)的ASP,Ctrl组则加入等体积的PBS,各组分别处理48 h。实验2分为Ctrl组、ASP组、AC抑制剂SQ22536(SQ)组、SQ+ASP组，以ASP 50 nmol·L-1、SQ 0.25μmol·L-1为作用浓度。CCK-8法检测细胞增殖活性，划痕实验和Transwell实验检测血管内皮细胞迁移和浸润侵袭能力；体外成管实验检测血管新生能力；RT-qPCR检测mRNA表达水平；硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)含量；Western blotting检测血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体2(VEGFR2)和p-eNOS/eNOS的蛋白水平。结果 与Ctrl组相比，50、100 nmol·L-1ASP作用48 h血管内皮细胞的增殖活性可显著增强(P<0.01),血管内皮细胞迁移率、浸润侵袭能力和成管能力均显著提高(P<0.01);VEGF和VEGFR2的mRNA和蛋白水平、p-eNOS/eNOS比率及NO水平均有显著增加(P<0.01,P<0.05);10 nmol·L-1ASP处理时，上述指标无显著变化(P>0.05)。使用SQ处理细胞后，与ASP组比较，SQ+ASP组的VEGF和VEGFR2表达量、p-eNOS/eNOS和NO水平均降低(P<0.01,P<0.05)。结论 生理浓度的ASP对血管内皮细胞的增殖、迁移和血管新生无显著影响，但超生理浓度的ASP可促进血管内皮细胞的增殖、迁移和血管新生，其机制可能通过AC-cAMP通路介导调控血管内皮细胞的功能。

• 单位
  南昌大学; 江西省基础药理学重点实验室