摘要
目的:探讨莪术醇对肝癌细胞自噬和上皮间质转化的的调控机制。方法:采用CCK-8、Transwell和划痕实验检测莪术醇对HepG2细胞增殖、侵袭及迁移的影响。Western Blot检测不同浓度莪术醇对磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇-3肌酶(PI3K)/蛋白激酶(AKT)通路、上皮间质转化和自噬相关蛋白的影响。加入Rapa或3-MA后,单丹磺酰尸胺(MDC)染色法检测自噬囊泡的聚集情况,Western Blot检测上皮间质转化和自噬相关蛋白的表达水平,划痕实验检测细胞迁移能力的变化。结果:莪术醇以时间、剂量依赖的方式抑制HepG2细胞的增殖、侵袭和迁移。莪术醇干预后,PI3K、p-AKT蛋白水平下降(P<0.01)、PTEN蛋白水平升高(P<0.01);Vimentin蛋白下调(P<0.01)、E-cadherin蛋白上调(P<0.01);LC3-Ⅱ蛋白上调、P62蛋白下调。3-MA能够逆转莪术醇对HepG2细胞的抑制效应。结论:莪术醇可显著抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,其作用机制可能是调控PTEN/PI3K/AKT通路介导的细胞自噬和上皮间质转化。
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单位广州中医药大学; 广州中医药大学第一附属医院; 第一临床医学院