黄连素靶向调控TLR4信号通路对恶性黑色素瘤生物学行为的影响及机制研究

作者：王泳超; 郑增光

来源：中华全科医学, 2022, 20(01): 22-26+53.

DOI：10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.002267

• 黄连素
• 黑色素瘤细胞
• 增殖
• 迁移
• 凋亡
• Toll样受体4

目的探讨黄连素对恶性黑色素瘤Toll样受体4(TLR4)信号通路的调节作用,评估其对脂多糖(LPS)诱导的恶性黑色素瘤A375细胞增殖、迁移、凋亡的影响,为防治恶性黑色素瘤提供新的药物(黄连素)治疗依据。方法采用Western blotting法检测不同浓度黄连素对A375细胞TLR4、核因子κB(NF-κB)表达的干预作用。实验分组:A组为对照组;B组为LPS组;C组为TAK-242组;D组为LPS+TAK-242组;E组为LPS+TAK-242+80μmol/L黄连素组;F组为LPS+TAK-242+120μmol/L黄连素组。采用CCK-8、Transwell、流式细胞术检测黄连素靶向TLR4对A375增殖、迁移、凋亡的作用;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测每组细胞上清中白介素-10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)表达的影响。结果黄连素浓度升高,TLR4、NF-κB蛋白表达量下调越明显(均P<0.05)。与A组比较,B组增殖、迁移能力增强,凋亡无差异;C组增殖、迁移能力减弱,凋亡增加;D组增殖、迁移能力相较B组减弱,相较C组增强;与D组比较,E、F组增殖、迁移能力减弱,凋亡增加。黄连素在高浓度时细胞的增殖、迁移能力减弱更明显(均P<0.05)。B组IL-10与TGF-β的表达水平增加(均P<0.05);C组IL-10的表达水平降低,TGF-β的表达无显著变化;D组IL-10相较B组降低,相较C组增加;F组IL-10和TGF-β的表达水平显著降低(均P<0.05)。结论黄连素通过抑制TLR4/NF-κB信号通路抑制LPS诱导的恶性黑色素瘤细胞增殖、迁移,促进其凋亡。黄连素或可作为治疗恶性黑色素瘤的药物。

• 单位
  中国科学院大学; 浙江省肿瘤医院