摘要
目的观察鸦胆子苦醇(BRU)对人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响,探讨其作用机制。方法用BRU处理MCF-7细胞。采用CCK-8法和流式细胞术检测MCF-7细胞抑制率和凋亡率,Western blot检测线粒体凋亡通路和内质网应激(ERS)相关蛋白的表达,利用免疫荧光技术实现Nrf2和p53蛋白定位。结果与对照组比较,BRU显著抑制MCF-7细胞增殖,110 nmol/L BRU诱导MCF-7细胞凋亡有时间依赖性。110 nmol/L BRU显著降低Nrf2及下游蛋白表达,显著增加GRP78、p-PERK/PERK、p-e IF2α/e IF2α、ATF4、CHOP、Apaf-1、Bax/Bcl-2、CytochromeC、Cleaved-caspase3、p53和p21蛋白的表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001),细胞核Nrf2蛋白含量减少、p53蛋白含量增加。结论 BRU通过诱发ERS,抑制Nrf2蛋白表达和核转移,破坏抗氧化作用,诱导MCF-7细胞凋亡。
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