摘要

目的 基于网络药理学探讨灯银脑通胶囊治疗认知功能障碍的有效成分及作用机制。方法 利用中医药研究综合数据库(TCMID),中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),网络药理学数据分析数据挖掘系统(TCM-Mesh)等收集灯银脑通胶囊的化学成分,利用DrugBank,毒性与基因比较数据库(CTD),STITCH,BindingDB,Swiss Target等数据库收集相关成分的靶点。采用DisGeNET,PharmGKB,CTD数据库收集认知功能障碍相关基因,整合中药化学成分、化学成分靶点、疾病相关基因及蛋白互作数据,利用Cytoscape 3.2. 1软件构建灯银脑通胶囊治疗认知功能障碍的药物-活性成分-靶点网络。通过KEGG通路富集分析和GO生物学过程富集分析发现灯银脑通胶囊治疗认知功能障碍的关键信号通路,将MCC和Stress两种算法排名前10的交集作为灯银脑通胶囊治疗认知功能障碍的关键靶点。结果 共收集灯盏细辛、银杏叶、三七、满山香4种中药的化学成分133个,涉及靶点588个,筛选出治疗认知功能障碍的成分62个。KEGG通路富集分析和GO生物学过程富集分析结果显示,灯银脑通胶囊治疗认知功能障碍涉及肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素17(IL-17)及凋亡等25个信号通路及1 191条生物过程。基于MCC和Stress 2种算法发现血管内皮生长因子A(VEGFA)、胱天蛋白酶3(CASP3)、胰岛素(INS)、白细胞介素6(IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、TNF、白蛋白(ALB)和肿瘤蛋白P53(TP53)靶点为灯银脑通胶囊治疗认知功能障碍的关键靶点。结论 灯银脑通胶囊通过多成分、多靶点、多通路治疗认知功能障碍。灯银脑通胶囊、活性成分、靶点与认知功能障碍之间的联系可为认知功能障碍的治疗提供参考。