摘要

目的观察钙通道阻滞剂维拉帕米对脓毒症大鼠心肌细胞自噬水平的影响。方法将54只大鼠随机分为对照组、模型组、干预组,每组18只。模型组和干预组采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒症模型,对照组取出盲肠不结扎穿孔仍放回腹腔。三组术后均给予生理盐水腹腔注射,干预组另给予盐酸维拉帕米注射液5 mg/kg腹腔注射。于术后6、12、24 h各组分别处死6只大鼠,取心肌组织,采用HE染色法观察组织形态学变化;取心脏血,离心分离血清,酶联免疫吸附法测定肌钙蛋白T(c Tn T)、肌酸激酶同工酶(CK-MB); Western blotting法、qRT-PCR法分别检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin-1及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白和mRNA表达。结果模型组、干预组心肌组织HE染色见心肌细胞排列紊乱、明显肥大;模型组、干预组CK-MB、c Tn T较对照组升高;模型组LC3、Beclin-1表达高于对照组,且随时间延长逐渐增高,Bcl-2表达低于对照组,且随时间延长逐渐降低;干预组12、24 h时LC3表达低于模型组,6、12、24 h时Beclin-1表达低于模型组,6、12、24 h时BCL-2表达高于模型组(P均<0. 05)。结论脓毒症可有效激活心肌自噬,自噬水平在24 h内呈上升趋势;维拉帕米干预可抑制自噬,保护心肌组织。