丹蛭降糖胶囊对糖尿病性骨质疏松大鼠的治疗作用及机制

作者：侯保健; 胡菊萍^*; 严兆丹; 蔡莉; 张令晖

来源：广州中医药大学学报, 2023, 40(02): 421-427.

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2023.02.024

• 丹蛭降糖胶囊
• 糖尿病性骨质疏松
• 胰岛功能
• 性激素代谢
• 骨代谢
• 胰岛素样生长因子1受体
• Wnt1
• β-catenin
• 大鼠

【目的】探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病性骨质疏松(DOP)大鼠的治疗作用及机制。【方法】将54只大鼠随机分为假手术组，模型组，中药低、中、高剂量组及吡格列酮组，每组9只。除假手术组外，其余组别大鼠均建立DOP模型，建模过程中感染死亡3只。成功建模1 d后，中药低、中、高剂量组大鼠分别灌胃丹蛭降糖胶囊0.54、1.08、2.16 g·kg-1·d-1，吡格列酮组灌胃盐酸吡格列酮10 mg·kg-1·d-1，模型组和正常组大鼠灌胃等体积生理盐水，连续8周。给药结束后，检测性激素代谢水平，包括雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)；检测胰岛功能指标，包括空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模式评估法测定的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI)；检测骨代谢指标，包括骨钙素(OC)、血钙(Ca)、血磷(P)和碱性磷酸酶(ALP)；苏木素-伊红(HE)染色法观察股骨组织病理形态；末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测胰腺组织胰岛β细胞凋亡；Western Blot法检测股骨组织胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、Wnt1、β-catenin蛋白表达。【结果】与假手术组比较，模型组E2水平降低，FSH、LH水平升高，胰岛功能指标FPG、FINS及HOMA-IR值升高，ISI值降低，骨代谢指标OC及ALP含量升高，胰岛细胞凋亡率升高，股骨组织IGF-1R蛋白表达水平升高，Wnt1、β-catenin蛋白表达水平降低(均P<0.05),HE染色结果显示骨质疏松特征病理表现；与模型组比较，中药低、中、高剂量组及吡格列酮组E2水平升高，FSH、LH水平降低，胰岛功能指标FINS、FPG及HOMA-IR值降低，ISI值升高，骨代谢指标OC及ALP含量降低，胰岛β细胞凋亡率降低，IGF-1R蛋白表达水平降低，Wnt1、β-catenin蛋白表达水平升高(均P<0.05),HE染色结果显示骨组织病理形态明显改善。中药高剂量组上述各指标与吡格列酮组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】丹蛭降糖胶囊具有抗糖尿病性骨质疏松作用，其机制可能与改善胰岛功能，调节性激素紊乱，抑制股骨组织IGF-1R表达、激活Wnt1和β-catenin表达，改善骨代谢有关。