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摘要
目的:比较古方化风丹、万胜化风丹、廖元和堂化风丹、去朱砂雄黄化风丹以及氯化汞(HgCl2)、亚砷酸钠(NaAsO2)对大鼠肝肾组织的亚慢性毒性作用。方法:清洁级SD大鼠每天分别灌胃古方化风丹(420mg·kg-1,含朱砂10%、雄黄10%)、万胜化风丹(420mg·kg-1,含朱砂3%、雄黄3%)、廖元和堂化风丹(420mg·kg-1,含朱砂3%、雄黄3%)、去朱砂雄黄化风丹(420mg·kg-1,含朱砂0%、雄黄0%)、HgCl2(5mg·kg-1)和NaAsO2(25mg·kg-1),连续喂食60天,并设正常对照组,观察大鼠一般情况及体重,于末次给药后断头取血、肝脏及肾脏,计算肝脏指数和肾脏指数,检测大鼠血清谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、尿素氮、肌酐含量,检测肝、肾组织中汞砷蓄积量,RT-PCR法检测肾蛋白激酶1(Kim-1)、金属硫蛋白-1(MT-1)、基质金属蛋白酶7(MMP7)、肝组织金属硫蛋白-2(MT-2)、蛋白激酶1(Kim-1)及细胞色素P450酶(CYP2B1、CYP2E1、CYP3A1)水平变化。结果:氯化汞组、亚砷酸钠组大鼠在各时间段体重增长均显著低于正常组(P<0.05),古方化风丹组大鼠在60d时体重低于正常(P<0.05),其他化风丹各组大鼠体重、一般情况与正常组比较均无明显差异;与正常组比较,氯化汞组大鼠血清谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、尿素氮、肌酐含量以及肝肾指数均明显增高(P<0.05),亚砷酸钠组亦有不同程度的升高,化风丹各组则与正常组无明显差异;氯化汞组(亚砷酸钠组)在大鼠肝肾组织的汞(砷)蓄积量明显升高(P<0.05),含朱砂(雄黄)的各组化风丹在肝肾组织的汞(砷)蓄积量仅为其1/51/10,且古方化风丹与现代方化风丹在肝肾组织的汞(砷)蓄积量与其所含朱砂(雄黄)的含量无明显倍数关系;氯化汞组及亚砷酸钠组对大鼠肝脏Kim-1、MT-2mRNA相对表达量均有显著的升高,且氯化汞组显著高于亚砷酸钠组(P<0.05)。古方化风丹组及万胜化风丹组可轻度诱导大鼠肝脏MT-2mRNA的相对表达,但化风丹各组方对大鼠肝脏Kim-1 mRNA相对表达量无明显诱导作用。化风丹各组方可显著增加肝脏CYP2B1mRNA的相对表达量(P<0.05),而对肝脏CYP2E1、CYP2A1mRNA的相对表达量呈不同程度的抑制作用,且对CYP3A1mRNA相对表达量抑制作用较为显著(P<0.05)。氯化汞组及亚砷酸钠组对CYP2B1mRNA的相对表达量无明显影响,对CYP2E1mRNA的相对表达量有显著的增加作用(P<0.05)。而氯化汞组对CYP2A1mRNA的相对表达量有显著的增加作用(P<0.05)。同时,与正常组比较,氯化汞组及亚砷酸钠组对大鼠肾Kim-1、MT-1和MMP-7mRNA相对表达量均呈显著的诱导作用(P<0.05)。化风丹各组方(除外去朱砂雄黄组)对MT-1mRNA相对表达量亦有轻度诱导作用。病理学检查显示,正常组及化风丹各组肝组织中存在较多的脂肪空泡,未见其他显著的病理损伤,化风丹各组肾组织病理切片与正常组比较无明显差异,而氯化汞及亚砷酸钠两组镜下可见较多的肝肾损伤表现,且氯化汞组相对较重。结论:给予大鼠化风丹60d并未引发机体肝肾组织的明显毒性反应,通过减少化风丹中朱砂、雄黄含量来降低化风丹毒性无确切依据。
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单位贵州中医药大学; 遵义廖元和堂药业有限公司; 张家口市第五医院
