分泌蛋白YKL-40增强肿瘤细胞的上皮间质样转化

作者：朱博文; 虞海惠; 罗静; 韩笑; 陈慧; 邵荣^*

来源：现代生物医学进展, 2022, 22(02): 201-206.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2022.02.001

• YKL-40
• HCT-116
• MDA-MB-231
• 上皮间质转化
• 肿瘤进展

目的：分泌糖蛋白YKL-40在多种晚期肿瘤病人的血液中显著升高，提示YKL-40蛋白的血浓度是肿瘤恶变的生物标志物。本课题研究YKL-40重组蛋白和过表达YKL-40肿瘤细胞对肿瘤细胞的上皮间质样转化的作用。方法：构建YKL-40过表达的纤维状乳腺癌细胞系MDA-MB-231和非纤维状结肠癌细胞系HCT-116，观察细胞形态学变化，收集细胞和细胞培养液用于Western Blot(WB)检测YKL-40和上皮间质转化标记蛋白Vimentin和N-cadherin。观察重组蛋白YKL-40对原代MDA-MB-231细胞在无血清条件下的细胞存活影响；另外，用细胞存活试剂盒检测YKL-40过表达HCT-116细胞在无血清的培养液中细胞存活情况。最后，用细胞侵袭试验检测YKL-40过表达MDA-MB-231细胞的侵袭力，并用WB和Zymography来测定细胞分泌MMP9蛋白的表达和酶活性。结果：YKL-40过表达增强MDA-MB-231细胞的形态向上皮间质样转化，并显著提高Vimentin、N-cadherin蛋白的表达，但对HCT-116细胞无法诱导上皮间质样转化。在无血清培养基培养条件下，YKL-40可以增强两种细胞的存活能力，并且YKL-40过表达的MDA-MB-231细胞增强了细胞的侵袭能力，促进了MMP9蛋白表达和蛋白活性。结论：YKL-40可以增加肿瘤细胞的存活力，增强纤维状细胞向上皮间质样转化；并且，YKL-40增加MMP9蛋白表达和活性，增强细胞侵袭力。YKL-40是间质样肿瘤细胞EMT的增强子，此发现为抑制肿瘤恶变提供新靶点。

• 单位
  基础医学院; 上海交通大学