us3基因的缺失对单纯疱疹病毒1型毒力和抗凋亡功能的影响

作者：吴化叶; 牟唐维; 徐兴丽; 冯骁; 王丽春; 范胜涛^*; 李琦涵^*

来源：微生物与感染, 2019, 14(03): 137-145.

• 单纯疱疹病毒1型
• 减毒株
• us3基因
• 细胞凋亡

利用CRISPR/Cas9系统使单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus type 1,HSV-1)ul7、ul41、LAT基因缺失构建M3减毒株(M3株),在M3株基础上通过缺失us3得到M4突变株(M4株)。本研究旨在分析野毒株(McKrae株)、M3株与M4株在毒力和抗细胞凋亡方面的差异。结果表明,McKrae组出现明显的临床症状,且100%死亡(P<0.001),而M3、M4组未出现临床症状。M4组小鼠组织中病毒载量明显低于McKrae组和M3组;病理学检测表明,McKrae组出现蛛网膜出血、胶质小结等现象,而M3、M4组未见病理损伤,M4组炎性因子表达与McKrae、M3组相比也显著下降(P<0.01);免疫后M4组较M3组出现高水平的中和抗体、γ干扰素(interferonγ,IFN-γ)和白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)抗原特异性T细胞;McKrae株再次感染时,M4组小鼠组织中病毒载量明显低于对照组和M3组;在人急性T细胞淋巴瘤细胞中,M4株相比McKrae株和M3株可明显诱导细胞凋亡。

• 单位
  中国医学科学院医学生物学研究所