金匮肾气丸对糖尿病性阿尔茨海默病模型小鼠脑神经元凋亡及PI3K/Akt信号通路的影响

作者：郭学军; 陈苑; 高欣^*

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(18): 4500-4504.

• 金匮肾气丸
• 糖尿病性阿尔茨海默病
• 脑神经元凋亡
• 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B

目的 探讨金匮肾气丸对糖尿病性阿尔茨海默病(AD)小鼠脑神经元凋亡及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法 50只APP/PS1转基因AD小鼠随机分为对照组、模型组、金匮低剂量组(0.35 g/kg)、金匮中剂量组(0.70 g/kg)、金匮高剂量组(1.40 g/kg),每组10只，除对照组正常饲养外，其余各组小鼠均构建糖尿病性AD小鼠模型，高脂饲料连续喂养4 w后一次性腹腔注射65 mg/kg链脲佐菌素(STZ)溶液，模型构建成功后按照各组给药剂量灌胃给药30 d,对照组、模型组以生理盐水替代；Morris水迷宫检测小鼠行为学变化，血糖仪检测各组小鼠血糖水平，血液流变分析仪测定小鼠全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞变形指数，胰岛素酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定小鼠血清胰岛素水平，根据公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),小鼠β淀粉样蛋白(Aβ)42 ELISA试剂盒测定脑组织中Aβ42含量，原位末端标记法(TUNEL)测定小鼠海马组织神经元凋亡情况，Western印迹检测小鼠海马组织中凋亡相关、PI3K/Akt相关蛋白表达情况。结果 与对照组相比，模型组小鼠潜伏期显著升高，穿台次数显著减少，全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞变形指数、血糖水平、血清胰岛素水平、HOMA-IR、脑组织Aβ42含量、神经元细胞凋亡率、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Bcl相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平显著升高，B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、PI3K/Akt相关蛋白表达显著降低(均P<0.05);与模型组相比，金匮各剂量组小鼠潜伏期显著降低，穿台次数显著增多，全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞变形指数、血糖水平、血清胰岛素水平、HOMA-IR、脑组织Aβ42含量、神经元细胞凋亡率、Caspase-3、Bax蛋白表达水平显著降低，Bcl-2、PI3K/Akt相关蛋白表达显著升高(均P<0.05),其中高剂量金匮肾气丸效果较好。结论 金匮肾气丸可显著降低糖尿病性AD小鼠脑神经元凋亡，其机制可能与激活PI3K/Akt有关。

• 单位
  广州中医药大学