利用Hnf4α敲除的小鼠肝脏类器官探究发育模型的应用潜力

作者：张智玉; 曹军; 梁俊波^*

来源：基础医学与临床, 2023, 43(05): 724-732.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2023.05.0724

• 胆管类器官
• 转录组测序
• 分化
• 肝细胞核因子4 α(Hnf4α)

目的 探讨胆管类器官(ICO)分化模型用作肝脏发育模型的应用潜力。方法 结合CRISPR/Cas9基因编辑技术和ICO分化模型，使用分别在扩增培养基、分化培养基及敲除肝细胞核因子4 α(Hnf4α)后在分化培养基培养的类器官的全转录组测序数据分析ICO的转分化过程，使用公共测序数据集分析胎肝发育过程中的分化，并从基因表达的变化趋势、生物学功能，以Hnf4α为例的regulon调控关系这三个方面对两种分化过程进行比较。结果 ICO转分化过程中基因表达的变化趋势与胎肝发育总体一致；转分化过程中表达上调的差异基因主要富集在与肝实质细胞生物学功能密切相关的代谢相关通路；ICO转分化过程中Hnf4α的下游靶基因与胎肝发育部分相似。结论 ICO转分化模型可以部分模拟胎肝发育中的分化过程。

• 单位
  北京协和医学院; 中国医学科学院基础医学研究所