基于药物相互作用研究麦冬皂苷D对麦冬皂苷D′急性和亚急性毒性的影响

作者：徐焕华; 江珍红; 姚泓; 汤响林; 王宁宁; 孙宇婷; 马增春; 高月

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2022, 36(05): 370-377.

DOI：10.3867/j.issn.1000-3002.2022.05.007

• 麦冬皂苷D′
• 麦冬皂苷D
• 急性毒性
• 亚急性毒性

目的 基于药物相互作用研究麦冬皂苷D（OPD）对麦冬皂苷D′（OPD′）急性和亚急性毒性的影响。方法 （1）采用Bliss法测定急性毒性：小鼠分为OPD′单用、OPD+OPD′（OPD和OPD′提前混合）和OPD→OPD′（先注射OPD间隔15 min再注射OPD′）组，其中OPD′单用组5个剂量分别为3.127,6.460,9.979,10.245和13.098 mg·kg-1;OPD+OPD′组OPD和OPD′1∶1混合，5个剂量分别为5.711,6.129,7.626,8.712和10.262 mg·kg-1;OPD→OPD′组OPD固定为1.0 mg·kg-1,OPD′5个剂量分别为11.351,15.551,22.732,26.568和30.137 mg·kg-1。单次尾静脉注射，观察给药后14 d内小鼠的行为表征和死亡数。（2）亚急性毒性试验：SD大鼠随机分为5组，分别为正常对照、OPD单用(0.25 mg·kg-1)、OPD′单用(0.25 mg·kg-1)、OPD+OPD′(各0.25 mg·kg-1)和OPD→OPD′(各0.25 mg·kg-1)组，连续尾静脉注射，每天1次，连续30 d，观察心、肝、脾、肺和肾组织病理变化及血常规、血生化和脏器指数等指标的变化。结果 （1）急性毒性试验结果表明，OPD′单用组OPD′的LD50值为7.785 mg·kg-1,OPD+OPD′组为7.706 mg·kg-1,OPD→OPD′组为22.820 mg·kg-1;OPD→OPD′组明显高于OPD′单用组。（2）亚急性毒性试验结果表明，与正常对照组比较，其他各给药组大鼠体重显著下降（P<0.05,P<0.01），脾指数显著增大（P<0.05,P<0.01）；除OPD单用组外，其他给药组肺指数均显著增大（P<0.05,P<0.01），血清葡萄糖和甘油三酯水平显著下降（P<0.05,P<0.01），其余生化指标无显著性差异；各给药组心肌细胞轻度水肿，心肌间质血管淤血，脾红髓淤血，肺泡上皮细胞轻度肿胀，肺泡壁血管不同程度淤血。上述指标OPD+OPD′和OPD→OPD′组与OPD′或OPD单用组比较均无明显变化。结论 在急性毒性试验中，OPD先于OPD′使用可有效降低OPD′毒性；在亚急性毒性试验中未观察到此作用。

• 单位
  江西中医药大学; 创新药物与高效节能降耗制药设备国家重点实验室; 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室; 江西省分子中心医学重点实验室