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摘要
目的 探讨腹腔穿刺引流(APD)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺caspase 1介导的焦亡的影响及意义。方法 将48只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAP组及APD组，每组16只。采用5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管构建大鼠SAP模型，APD组在SAP组基础上于右下腹放置引流管引流。于造模后12 h收集大鼠血清及胰腺组织；采用全自动生化分析仪检测血清脂肪酶及淀粉酶活性，采用HE染色观察胰腺损伤情况，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清炎性因子变化，采用RT-PCR及Western blotting检测胰腺组织caspase 1介导的焦亡相关基因及蛋白表达变化，采用透射电镜观察胰腺腺泡细胞亚细胞器结构变化及焦亡的特征性改变。结果 与SAP组比较，APD组的胰腺组织病理损伤明显减轻，病理评分明显降低，血清脂肪酶、淀粉酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；SAP组胰腺组织焦亡通路蛋白核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、caspase 1、cleaved-caspase 1、gasdermin家族蛋白D(GSDMD)及cleaved-GSDMD表达水平明显高于假手术组，经APD治疗后，胰腺组织焦亡通路蛋白表达均明显降低，胰腺组织IL-1β及IL-18 mRNA及蛋白表达水平也明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；透射电镜结果显示，SAP组出现明显的内质网及线粒体扩张，核染色质凝聚，焦亡的特征性改变即细胞膜上膜孔的形成，而APD组内质网及线粒体扩张明显减轻，核染色质凝聚明显减少。结论 Caspase 1介导的焦亡在SAP中被激活；早期实施APD能够减轻SAP的严重程度，并明显抑制caspase 1介导的焦亡激活，从而减轻局部及全身炎症反应。
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