地高辛在卵巢摘除大鼠体内药动学变化研究

作者:靳永文; 秦红岩; 饶志; 张国强; 马彦荣; 魏玉辉; 武新安
来源:药学学报, 2015, 50(12): 1603-1606.
DOI:10.16438/j.0513-4870.2015.12.022

摘要

考察地高辛(digoxin,DIG)在大鼠卵巢摘除(ovariectomy,OVX)后体内药动学变化情况,并探讨其机制。将12只SD雌性大鼠随机分为两组,即OVX组和假手术组(n=6),OVX组打开腹腔摘除双侧卵巢缝合,假手术组打开腹腔后缝合,手术后正常饲养1个月,灌胃给予地高辛(2 mg·kg-1)。运用液质联用(LC-MS/MS)法测定地高辛的血药浓度,并采用Western blot法测定肠道P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达。口服给予地高辛后,与假手术组相比,OVX组AUC0-t无显著变化,但其Cmax较假手术组显著降低(P<0.01),OVX组的肠道P-糖蛋白的表达较假手术组具有升高趋势但无显著性差异(P>0.05)。结果表明,卵巢摘除之后大鼠地高辛的Cmax明显降低,可能与雌激素水平降低增加P-gp表达量有关。

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