多功能蛋白聚糖基因对膀胱尿路上皮癌免疫浸润及预后的影响

作者：吕磊; 郑福鑫; 周高峰; 吴维^*

来源：解放军医学杂志, 2023, 48(08): 921-928.

• 膀胱尿路上皮癌
• 多功能蛋白聚糖
• 免疫浸润
• 预后

目的 探讨多功能蛋白聚糖(VCAN)基因对膀胱尿路上皮癌(BUC)免疫细胞浸润及预后的影响。方法 从TCGA数据库下载BUC的高通量测序数据及临床数据，运用R语言Limma包分析VCAN表达水平与BUC患者临床特征的相关性；采用单因素和多因素Cox回归分析VCAN表达情况及患者临床特征(包括性别、年龄、肿瘤分级、肿瘤分期、淋巴转移和远处转移等)对预后的影响；基于肿瘤免疫浸润评分(TIMER)数据库分析VCAN表达水平与免疫细胞浸润的相关性。取T24细胞，设置对照组(未转染任何siRNA)、NC siRNA组(转染阴性对照siRNA)与VCAN siRNA组(转染VCAN siRNA)，采用MTT法、细胞侵袭实验和流式细胞术分别检测各组细胞的增殖、侵袭能力和细胞周期比例，Western blotting检测Cyclin E、Cyclin D1、E-cadherin和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平。结果 与正常膀胱组织比较，BUC组织中VCAN mRNA表达水平明显上调，且与肿瘤分级、肿瘤分期及远处转移呈正相关(P<0.01);VCAN高表达是BUC患者预后不良的独立危险因素(P<0.05);TIMER数据库分析结果显示，BUC中VCAN表达水平与巨噬细胞及调节性T细胞的浸润程度呈明显正相关(P<0.001)。与对照组比较，VCAN siRNA组T24细胞的增殖和侵袭能力明显下降，G0/G1期细胞比例明显增高(P<0.05),Cyclin E、Cyclin D1和MMP-9蛋白表达水平明显下调，E-cadherin蛋白表达水平明显上调(P<0.05)。结论 VCAN在BUC中呈高表达，且与BUC的免疫浸润及预后相关。沉默VCAN可明显抑制T24细胞的增殖及侵袭，其机制可能与调控Cyclin E、Cyclin D1、E-cadherin及MMP-9蛋白的表达有关。

• 单位
  武汉市第一医院