沉默缺氧诱导因子1α可抑制携带C-kit基因突变的急性髓细胞白血病细胞增殖

作者：陈泽; 张继彬; 吕娜; 李永辉; 周薇; 关伟; 高晓宁^*

来源：解放军医学院学报, 2020, 41(06): 608-643.

• 急性髓细胞白血病
• C-kit突变
• 缺氧诱导因子1α
• 细胞增殖
• 细胞周期

目的探讨抑制C-kit基因突变阳性的t(8;21)急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞中缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF1α)对C-kit表达及细胞恶性生物学行为的影响。方法采用不同浓度的HIF1α特异性抑制剂棘霉素处理两种携带C-kit基因突变的t(8;21) AML细胞系Kasumi-1和SKNO-124h,以二甲基亚砜处理的细胞作为对照组。采用实时定量RT-PCR检测细胞中HIF1α、C-kit基因mRNA表达水平,Western blot检测蛋白表达水平,AnnexinV-PI双染后流式细胞仪检测细胞凋亡,克隆形成实验检测细胞体外克隆形成能力。结果棘霉素能明显抑制Kasumi-1和SKNO-1细胞中HIF1α基因和C-kit基因mRNA和蛋白的表达水平,且该抑制作用具有浓度依赖性,同时细胞增殖被抑制、细胞凋亡增加。结论棘霉素靶向抑制HIF1α可通过下调C-kit表达抑制携带C-kit基因突变的t(8;21) AML细胞增殖,该作用与棘霉素诱导的细胞凋亡有关。

• 单位
  解放军总医院