M3R激动剂通过激活PI3K/AKT信号途径促进肺癌细胞A549的上皮间质转化

作者：邢静; 林耿鹏; 罗海丹; 曾智敏; 杨惠玲; 郭禹标

来源：中国病理生理杂志, 2018, 34(03): 423-427.

DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2018.03.007

• 毒蕈碱胆碱受体3
• 肺癌
• 上皮间质转化
• PI3K/AKT信号通路

目的:探讨毒蕈碱胆碱受体3(muscarinic receptor 3,M3R)激动剂卡巴胆碱促进人肺癌A549细胞上皮间质转化的可能信号通路。方法:用400μmol/L卡巴胆碱刺激人肺癌A549细胞,在倒置相差显微镜下观察细胞形态的变化,应用划痕愈合实验和Transwell实验观察细胞迁移和侵袭能力;应用q PCR技术检测上皮间质转化相关蛋白波形蛋白(vimentin)和E钙黏蛋白(E-cadherin)m RNA水平的变化;应用Western blot技术检测p-AKT、vimentin和E-cadherin蛋白水平的变化。结果:卡巴胆碱刺激人肺癌A549细胞后,细胞形态发生明显改变,由不规则多边形逐渐向梭形转化、细胞间紧密结合逐渐变得松散,细胞迁移和侵袭能力增强;vimentin的m RNA和蛋白表达量明显增加,E-cadherin的m RNA和蛋白水平降低,磷酸化的AKT蛋白水平增加,且这些变化均可被M3R特异性抑制剂4-DAMP所抑制(P<0.05)。结论:卡巴胆碱可通过激活PI3K/AKT信号途径促进人肺癌A549细胞发生上皮间质转化。

• 单位
  中山大学中山医学院; 中山大学附属第一医院