儿童Leigh综合征临床及遗传特征分析

作者：方方; 沈颖^*; 沈丹敏; 刘志梅; 丁昌红; 张五昌; 孙素真; 吕俊兰; 韩彤立; 王晓慧; 张炜华; 杨欣英; 李久伟; 吴沪生

来源：中华儿科杂志, 2017, 55(03): 205-209.

• 儿童
• Leigh病
• 遗传
• 临床特征

目的了解儿童Leigh综合征(LS)临床和遗传学特征。方法对2013至2016年在北京儿童医院神经内科临床诊断LS的患儿, 应用靶向基因捕获二代测序(NGS)技术对线粒体基因(mtDNA)组和LS相关的核基因(nDNA)进行测序, 对基因确诊病例的临床资料进行回顾性总结。采用t检验、方差分析以及Fisher确切概率检验, 对mtDNA和nDNA变异两组发病年龄、临床表现、乳酸和头颅磁共振成像(MRI)进行比较。结果经基因确诊LS 35例, 其中男20例、女15例。起病年龄为新生儿～4.4岁, 中位起病年龄1岁。2岁之内发病26例(74%)。首发症状包括发育落后、发育倒退和抽搐发作, 其发生年龄分别为6(4, 12), 12(8, 14)和6(1, 23)月龄;眼睑下垂、椎体外系症状和共济失调发病年龄分别为26(18, 44), 28(23, 40)和28(19, 35)月龄。各首发症状发病年龄差异有统计学意义(H=21.919, P=0.01)。35例中临床表现发育落后29例(83%), 肌张力异常26例(74%), 生长落后18例, 肌无力15例, 发育倒退13例, 吞咽困难11例, 喂养困难10例, 眼球震颤及呼吸异常各9例, 锥体外系表现、周围神经损害、眼睑下垂、抽搐各8例, 共济失调、眼外肌麻痹和多毛各5例, 骨骼发育异常4例, 消化道症状2例。32例LS患儿行血乳酸测定, 23例(72%)升高, 11例行脑脊液乳酸测定, 8例升高。头颅磁共振成像(MRI)均累及脑干和(或)基底节区, 其中27例(77%)脑干受累, 24例(69%)基底节区受累, 14例累及延髓, 13例为nDNA变异;8例累及小脑, 7例为nDNA变异。35例基因变异中mtDNA变异17例(49%), 分别为8993 T>C/G 5例、14487T>C 4例、13513 G>A 2例, 9176 T>C、10158 T>C、3697 G>A、10191T>C、14459A>G, 11777C>A各1例;nDNA变异18例(51%), 其中SURF1基因10例、PDHA1基因3例、NDUFV1、NDUFAF6、NDUFAF5、NDUFS1和COQ7基因各1例。共发现27种变异类型, 15种为新发。涉及呼吸链酶复合物基因变异31例(89%), 丙酮酸脱氢酶复合物(PDHc)变异3例, 其他1例。结论 LS为婴幼儿好发, 首发症状主要表现为运动异常、眼部症状和癫痫发作, 具有年龄依赖性;呼吸链酶复合物基因变异是LS最常见原因, 其中以SURF1最多, 其次为8993 T>C/G、14487 T>C与13513 G>A。

• 单位
  神经内科; 河北省儿童医院; 首都医科大学附属北京儿童医院