摘要

目的:通过研究黏膜相关恒定T细胞(MAIT)在Graves病(GD)中的免疫作用,为免疫治疗GD寻找新靶点。方法:利用流式细胞术检测GD患者治疗前组、治疗后组和健康对照组外周血MAIT频率和功能,检测体外培养健康志愿者和治疗前GD患者MAIT的活化和凋亡;采用微量样本多指标蛋白定量技术(CBA)和多细胞因子检测技术(LEGENDplex)测定血浆细胞因子浓度,用qRT-PCR检测细胞因子mRNA的相对表达。结果:(1)与健康对照组比较,GD患者治疗前、治疗后组外周血均出现MAIT的频率降低、CD69升高、IFN-γ降低、GrzB升高,且主要发生在甲状腺中重度肿大患者。(2)与健康对照组相比,GD患者治疗前组血浆IFN-γ、IL-4和IL-17A显著升高,TGF-β降低;治疗后组血浆IFN-γ、IL-4、IL-17A和TGF-β均显著升高。与治疗前组相比,治疗后组IL-17A和IL-4显著降低,TGF-β显著升高,IFN-γ变化无统计学意义。(3)GD患者治疗前、治疗后组IL-12p70、IL-18及其mRNA均显著升高。体外IL-12p70、IL-18刺激培养后健康志愿者和治疗前GD患者MAIT凋亡率均提高,健康志愿者MAIT的CD69显著升高。结论:MAIT参与抗GD过程;GD患者体内存在Th1/Th2、Th17/Treg失衡;IL-12和IL-18可能促进GD患者MAIT的活化及活化后凋亡,导致MAIT频率降低;MAIT可作为GD免疫治疗的新靶点。