柴胡疏肝散调节自噬–溶酶体途径抑制Aβ诱导的神经毒性

作者：曾嫱; 李新萍; 李利民; 吴正治

来源：深圳中西医结合杂志, 2022, 32(18): 1-5+139.

DOI：10.16458/j.cnki.1007-0893.2022.18.001

• 柴胡疏肝散
• 阿尔茨海默病
• 神经毒性
• 自噬-溶酶体

目的：探讨柴胡疏肝散(CSS)通过调节自噬-溶酶体途径抑制β–淀粉样蛋白(Aβ)诱导神经毒性的作用机制。方法：选取大鼠PC12嗜铬细胞瘤细胞分化的类神经元细胞为研究对象，以Aβ诱导神经毒性为模型，采用噻唑蓝(MTT)法和乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测神经细胞毒性，采用单丹磺酰尸胺(MDC)染色和LysoTracker荧光探针染色观察细胞自噬，采用Western blot测定自噬–溶酶体途径相关蛋白的表达情况。结果：Aβ在0.125～2.0μmol·L-1范围内呈浓度和时间依赖性抑制PC12细胞活力，而CSS在剂量250μg·mL-1、500μg·mL-1均明显抑制Aβ诱导的细胞活力下降及乳酸脱氢酶释放(P <0.05)；荧光染色结果显示CSS激活Aβ诱导的细胞自噬和溶酶体活性；CSS可抑制细胞mTOR磷酸化和增加LC3–Ⅱ/LC3–Ⅰ水平，促进自噬体形成。结论：CSS抑制Aβ诱导的神经毒性，可能与其调节自噬–溶酶体途径有关。

• 单位
  深圳市老年医学研究所; 中山大学附属第八医院; 深圳大学; 深圳市第二人民医院