急性髓系白血病患者缺氧诱导因子-1α和糖酵解相关基因表达及意义

作者：马平; 周建文; 毛彦娜; 田亮; 刘炜; 何永艳; 甘思林; 马杰^*

来源：中华实用诊断与治疗杂志, 2023, 37(12): 1249-1254.

DOI：10.13507/j.issn.1674-3474.2023.12.013

• 急性髓系白血病
• 缺氧诱导因子-1α
• 糖酵解

目的 观察急性髓系白血病(AML)患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及糖酵解相关基因表达情况，探讨HIF-1α对AML患者预后的影响及可能机制。方法 2015年7月—2018年7月郑州大学第一附属医院、郑州大学附属儿童医院初诊AML患者90例为AML组，健康异基因造血干细胞移植供者18例为对照组，采用实时荧光定量PCR法检测2组骨髓单个核细胞HIF-1α mRNA相对表达量及糖酵解相关基因HK2、PFKM、ALDOA、PGK1、PDK1、LDHA mRNA相对表达量，采用Spearman相关法分析AML患者HIF-1α mRNA相对表达量与HK2、PFKM、ALDOA、PGK1、PDK1、LDHA mRNA相对表达量的相关性。AML组患者采用“3+7”方案诱导化疗，1个疗程后达完全缓解者45例，未达完全缓解者45例，比较完全缓解者与未完全缓解者HIF-1α mRNA相对表达量。以HIF-1α mRNA相对表达量中位数(2.040)为界，将AML患者分为低表达组(HIF-1α mRNA相对表达量<2.040)45例与高表达组(HIF-1α mRNA相对表达量≥2.040)45例，比较2组FAB分型、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、骨髓原始细胞比例、预后危险度分层及1个疗程达完全缓解比率等，采用单因素及多因素Cox回归分析AML患者预后不良的影响因素。随访1～72个月，记录高、低表达组生存情况；绘制Kaplan-Meier生存曲线，采用log-rank法比较2组无事件生存期、总生存期。结果 AML组HIF-1α、HK2、PFKM、ALDOA、PGK1、PDK1、LDHA mRNA相对表达量[2.040(0.836, 4.750)、1.743(0.946, 3.752)、1.200(0.595, 2.701)、4.212(2.980, 6.941)、3.254(1.612, 5.443)、2.160(1.140, 5.724)、2.621(1.425, 6.094)]均高于对照组[1.000(0.945, 1.074)、1.000(0.881, 1.095)、1.000(0.600, 1.238)、1.000(0.841, 1.256)、1.000(0.921, 1.220)、1.035(0.842, 1.200)、1.035(0.829, 1.209)](P<0.05)。AML患者HIF-1α mRNA相对表达量与HK2、PFKM、ALDOA、PGK1、PDK1、LDHA mRNA相对表达量均呈正相关(P<0.05)。诱导化疗1个疗程达完全缓解者HIF-1α mRNA相对表达量[1.800(0.793,3.075)]低于未完全缓解者[2.919(0.838,5.812)](Z=2.719,P=0.008)。高表达组性别比例、年龄、FAB分型、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、骨髓原始细胞比例、预后危险度分层及诱导化疗1个疗程达完全缓解比率与低表达组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。预后危险度分层(HR=1.840,95%CI:1.245～2.719,P=0.002)、诱导化疗1个疗程达完全缓解(HR=2.074,95%CI:1.155～3.725,P=0.015)、HIF-1α mRNA相对表达量(HR=1.863,95%CI:1.063～3.265,P=0.030)是AML患者预后不良的影响因素。中位随访时间21个月，高表达组无事件生存期[(10.67±9.26)个月]、总生存期[(12.78±11.39)个月]均短于低表达组[(21.60±15.29)、(21.22±15.47)个月](χ2=22.450,P<0.001;χ2=4.720,P=0.030)。结论 AML患者HIF-1α表达增高，HIF-1α高表达、治疗前预后危险度分层为预后不良、诱导化疗1个疗程未达完全缓解的AML患者预后不良的风险较大，HIF-1α可能通过激活糖酵解途径促进AML进展及耐药。

• 单位
  郑州大学; 郑州大学第一附属医院