基于网络药理学及体外细胞学探讨野黄芩苷抑制口腔白斑癌变的作用机制

作者：叶赛; 张颖; 夏荣辉; 周永梅; 吴岚^*

来源：上海口腔医学, 2023, 32(06): 572-577.

DOI：10.19439/j.sjos.2023.06.003

• 网络药理学
• 野黄芩苷
• 口腔白斑
• 缺氧诱导因子

目的 ：利用网络药理学分析野黄芩苷抑制口腔白斑（oral leukoplakia,OLK）癌变的分子机制，采用细胞学进一步验证。方法：通过网络药理学挖掘野黄芩苷作用于OLK的分子靶点，构建蛋白互作网络，通过GO、KEGG富集分析预测野黄芩苷可能的作用靶点及相关通路。利用CCK-8实验、Transwell实验验证野黄芩苷对口腔白斑细胞（Leuk-1）、舌癌细胞（Cal-27）增殖、迁移、侵袭的作用；Western印迹法检测相关分子的表达。采用GraphPad Prism 9软件包进行统计学分析。结果：野黄芩苷作用于OLK的潜在作用靶点共29个，HIF-1α为其中关键靶点。GO、KEGG分析结果显示，野黄芩苷高度参与细胞及组织对缺氧的反应并作用于组织缺氧相关的HIF-1信号通路。细胞学结果表明，野黄芩苷能显著抑制Leuk-1、Cal-27增殖(IC50:2 mmol/L)、迁移和侵袭（P<0.05）。Western印迹法进一步验证了关键分子靶点，1 mmol/L野黄芩苷能明显抑制Leuk-1和Cal-27细胞内HIF-1α蛋白的表达。结论：野黄芩苷可能通过抑制HIF-1信号通路表达，对OLK癌变起到抑制作用。

• 单位
  上海交通大学; 上海市口腔医学研究所; 上海交通大学医学院附属第九人民医院