糖皮质激素受体基因NR3C1 rs10052957位点与环境交互作用增加自杀风险

作者：周艳华; 陆奕彬; 瞿铭; 黄缤慧; 张琳娜; 邱小英; 褚成静^*

来源：陆军军医大学学报, 2023, 45(12): 1354-1362.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202210180

• 自杀未遂
• HPA轴基因
• HPA轴反应性
• 生活事件

目的 探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA)相关基因促肾上腺皮质激素释放激素受体II(corticotropin-releasing hormone receptor 2,CRHR2)、 FK506结合蛋白(FK506 binding protein 5,FKBP5)及糖皮质激素受体基因(glucocorticoid receptor gene, NR3C1)多态性和环境交互作用与自杀未遂行为之间的关系。方法 自2017年3月至2018年9月选取广东医科大学附属医院精神心理科、东莞市第七人民医院精神科以及新疆奎屯市伊犁州奎屯医院医院精神卫生科门诊因自杀未遂就诊的抑郁症患者66例(病例组),年龄(32.2±16.7)岁，其中男性30名，女性36名，同期自广东医科大学附属医院健康体检中心选取49名无亲缘关系的健康者(对照组),年龄(32.7±11.0)岁，男性23名，女性26名。采用Snapshot技术对目的基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)位点进行分型。生活事件量表(life event scale, LES)评估过去1年的生活压力。特里尔社会应激试验(trier social stress test, TSST)评估HPA轴的反应性。使用多因子降维法(multifactor dimensionality reduction, MDR)软件分析基因、生活事件及HPA轴反应性的交互作用。结果 病例组LES总分[(30.47±27.22)分]高于对照组[(7.80±10.14)分，P<0.001]。病例组HPA轴反应性低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001);两组NR3C1基因的多态性位点rs9324924、rs10052957, FKBP5基因的多态性位点rs3800373、 rs9296158,CRHR2基因多态性位点rs3779250的基因型频率和等位基因型频率分布差异均无统计学意义。MDR分析结果显示，最佳交互模型为NR3C1基因rs10052957位点、HPA轴反应性、生活事件形成的三阶模型，检验样本准确度最高为0.883 7,模型具有统计学意义(P=0.009 8)。结论 NR3C1基因rs10052957位点-HPA轴反应性-生活事件交互作用增加了自杀行为的风险。

• 单位
  广东理工职业学院; 广东医科大学; 广州医科大学; 伊犁哈萨克自治州奎屯医院