摘要
神经退行性疾病是一类老年性、渐进性的神经系统疾病,包括阿尔茨海默症(AD),帕金森氏症(PD),亨廷顿氏症(HD)等,这些疾病都伴有神经元丢失、运动障碍及学习记忆缺陷等相关症状目前,其在临床上治疗手段有限。人参皂苷是人参的生物活性成分之一,已发现大约有40多种,其中以Rg1和Rb1最具有代表性。Rg1和Rb1主要作用靶点是中枢神经系统,其中Rg1具有兴奋中枢神经的作用,可快速缓解疲劳、改善学习记忆、延缓衰老;Rb1具有增强胆碱系统的功能,增加乙酰胆碱的合成和释放以及改善记忆力作用。已有大量实验表明,人参皂苷Rg1和Rb1通过激活抗凋亡及抑制炎性相关通路,能够缓解相关脑区神经元丢失的症状;通过对氧化应激相关通路及多种神经递质释放的调节作用,有助于运动能力的恢复;通过激活学习记忆相关通路蛋白,可以改善认知缺陷相关症状,从而对神经退行性疾病起到一定的治疗作用。例如,在体内,人参皂苷Rg1和Rb1能够明显抑制大脑皮层及海马中乙酰胆碱活性,增加乙酰胆碱的含量并促进其释放,上调NR1,NR2B的表达,能够易化长时程增强效应(LTP),改善学习记忆的能力;在体外细胞实验中,人参皂苷Rg1和Rb1可保护由谷氨酸过量释放导致的神经细胞损伤。该文将分别介绍人参皂苷Rg1和Rb1在AD、PD以及HD中的药理作用,以及涉及的相关靶点和信号通路。通过比较作用的异同,总结其在神经退行性疾病中各自的作用特点,为缓解不同类型神经退行性疾病症状提供更加个性化的指导。
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单位天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 中国医学科学院药物研究所; 北京协和医学院