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摘要
目的基于p63MAPK探究抵当汤对急性脑出血(ICH)模型大鼠凋亡相关基因Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)3表达的影响。方法将90只健康Wistar大鼠随机分为5组:假手术组、模型组及抵当汤低、中、高剂量组,每组18只,大鼠ICH模型制备采用自体血注射尾状核的方法,并对大鼠进行神经功能评定、苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织病变及神经元修复。按浓度分别灌胃1 d、3 d、7 d后,取大脑皮质,应用Max Quant进行质谱数据分析、Perl module进行富集分析。RT-PCR检测大鼠脑组织中凋亡相关基因Bax、Bcl-2和Caspase3 mRNA的表达。结果假手术组无神经功能缺损表现,而模型组有偏瘫、追尾征等行为学改变。1 d、3 d、7 d抵当汤高剂量组神经功能缺损评分明显高于模型组,且7 d>3 d>1 d神经功能缺损评分,1 d、3 d抵当汤高剂量组神经功能缺损评分明显高于抵当汤低剂量组(P<0.05),3 d、7 d抵当汤中剂量组神经功能缺损评分明显高于模型组,且7 d>3 d神经功能缺损评分(均P<0.05);7 d抵当汤低剂量组神经功能缺损评分明显高于模型组(P<0.05)。1 d抵当汤高剂量组/1 d模型组中刺激应答差异蛋白个数为22个(11%);在1 d模型组/1 d假手术组中刺激应答差异蛋白个数为112个(10%);在3 d抵当汤高剂量组/3 d模型组中刺激应答差异蛋白个数为27个(8%);在3 d模型组/3 d假手术组中刺激应答差异蛋白个数为51个(10%)。其中1 d模型组/1 d假手术组刺激应答蛋白p63 MAPK上调1.286倍(P<0.05),1 d抵当汤高剂量组/1 d模型组中p63MAPK下调0.708倍(P<0.05);3 d模型组/3 d假手术组p63MAPK上调1.357倍(P<0.05),3 d抵当汤高剂量组/3 d模型组p63MAPK下调0.642倍(P<0.05)。与假手术组比较模型组Bcl-2 mRNA表达量明显降低(P<0.05);各治疗组与模型组比较,Bcl-2 mRNA表达量均明显升高(均P<0.05),其中以抵当汤高剂量组表达升高最为明显。与假手术组比较,模型组Bax、Caspase3 mRNA表达量均明显升高(P<0.05,P<0.01);各治疗组与模型组比较Bax、Caspase3 mRNA表达量均明显降低(P<0.05,P<0.01),以高剂量组表达降低最为明显。结论抵当汤能够改善急性ICH模型大鼠症状,以高剂量效果最好。且抵当汤能下调p63 MAPK蛋白及介导MAPK信号通路,并通过调控Bax、Bcl-2及Caspase3凋亡相关基因表达,从而达到治疗急性ICH的效果。
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单位长春中医药大学; 长春中医药大学附属医院
