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摘要
目的观察三萜类化合物Bardoxolone methyl(BARD)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠氧化应激信号通路核转录因子相关因子2(Nrf2-ARE)/血红素氧合酶-1 (HO-1)的影响。方法100只大鼠按随机数字法分为药物BARD组及生理盐水组,喂养一周后两组按是否建立ARDS模型再各分为两亚组,产生四组:ARDS模型+BARD干预组(A1组),ARDS模型+生理盐水组(A2组),正常+BARD干预组(B1组),正常+生理盐水组(B2组)。各组大鼠再喂养72 h后处死留取肺组织及血液标本。病理观察肺组织结构变化。免疫组织化学检测肺组织Nrf2、HO-1蛋白表达情况。反转录一多聚酶链反应(RT-PCR)检测肺组织Nrf2mRNA、HO-1 mRNA表达情况。结果肺组织病理结构变化:A2组肺组织损伤程度最重,病理评分最高。其次A1组,B1及B2组结构大致正常。Nrf2、HO)-1蛋白表达情况:A1组(3.78±0.37,2.86±0.16)及B1组(3.01±0.34,2.47±0. 19)高于A2(1.82±0.31, 2.01±0.21)及B2组(0.92±0. 13,1.41±0.17), A1组高于B1组,A2组高于B2组(P均<0.05)。Nrf2mRNA、HO-1 mRNA表达情况:A1组(2.16±0.17, 1.45±0. 12)最为明显,B1组(1.79±0. 14, 1.18±0.05)高于B2组(0.42±0.06, 0.68±0. 11),A2组(1. 18±0. 19,1. 01±0. 07)高于B2组(0.42±0. 06, 0. 68±0. 11,P均<0.05)。结论三萜类化合物Bardoxolone methyl能够明显上调肺组织Nrf2-ARE/HO-1信号通路相关蛋白的表达,从而发挥抗氧化应激作用,减轻ARDS时肺组织的损伤。
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单位福建医科大学附属第二医院
