Polo样激酶4抑制剂Centrinone通过调控PI3K/AKT通路影响胃癌细胞增殖和凋亡

作者：张良; 杨嘉麒; 张特明; 黄颖鹏; 游涛; 倪仲琳^*

来源：温州医科大学学报, 2023, 53(11): 881-888.

• PLK4抑制剂
• 细胞凋亡
• 胃肿瘤
• PI3K/AKT

目的：探讨Polo样激酶4(PLK4)抑制剂Centrinone对胃癌细胞的增殖、迁移、凋亡的影响并进一步研究其抗肿瘤机制。方法：在TCGA数据库中分析PLK4基因在胃癌及癌旁组织的表达及对预后的影响；在人类蛋白组数据库中分析PLK4在胃癌组织中的定位；利用不同浓度(0、1、2、5μmol/L)的Centrinone处理不同胃癌细胞系，再通过CCK8法检测细胞生长情况；用transwell小室检测Centrinone对AGS细胞迁移能力的影响；用流式细胞术检测AGS细胞凋亡的情况；通过Western blot检测凋亡相关蛋白聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)、半胱天冬酶-3(Caspase-3)、BCL-2、BAX等的变化。结果：通过TCGA数据库分析发现PLK4在胃癌中的表达量显著高于癌旁组织(P<0.05)，且与胃癌预后相关(P=0.001)。细胞生长实验显示Centrinone对AGS、BGC和SGC均有显著的生长抑制作用，其中AGS最敏感(IC50=1.386μmol/L)。细胞迁移实验提示Centrinone浓度越大，胃癌细胞迁移的数量越少(P<0.05)。流式细胞术实验结果显示Centrinone浓度越大，细胞凋亡比例越高(P<0.05)。Western blot结果显示Centrinone浓度越大，凋亡相关蛋白PARP和Caspase-3的裂解体表达量增多越明显(P<0.05),BCL-2蛋白表达量减少越明显(P<0.05)，而BAX的蛋白表达量变化不明显(P>0.05)，同时检测发现PI3K和AKT的磷酸化蛋白表达量显著减少(P<0.05)。结论：PLK4抑制剂Centrinone可以显著抑制胃癌细胞增殖和迁移，并诱导细胞凋亡，可能通过抑制BCL-2表达及对PI3K/AKT信号通路调控发挥作用。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院