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摘要
目的评价Homer1a/代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)信号通路在睡眠剥夺致老龄大鼠认知功能障碍中的作用。方法 SPF级健康雄性SD大鼠104只, 22～24月龄, 体质量320～360 g, 采用随机数字表法分为4组(n=26):正常对照组(Control组)、睡眠剥夺+溶剂组(SD+Vehicle组)、睡眠剥夺+mGluR5正向变构剂CDPPB组(SD+CDPPB组)和睡眠剥夺+mGluR5拮抗剂MPEP组(SD+MPEP组)。采用剥夺杆法建立48 h睡眠剥夺模型。SD+CDPPB组、SD+MPEP组和SD+Vehicle组于造模开始和24 h时分别腹腔注射CDPPB 10 mg/kg、MPEP 10 mg/kg和等容量1% Tween 80。造模结束后行Morris水迷宫实验和新物体识别实验评估认知功能, 采用Western blot法检测海马Homer1a和mGluR5的表达, 高尔基染色法检测海马CA1区树突棘密度, 离体电生理技术检测海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率。结果与Control组比较, SD+Vehicle组穿越原平台位置次数、目标象限停留时间和训练后1、24 h时新物体识别指数降低, 海马Homer1a表达上调, mGluR5表达下调, CA1区树突棘密度和fEPSP斜率降低(P<0.05);与SD+Vehicle组比较, SD+MPEP组穿越原平台位置次数、目标象限停留时间和训练后1、24 h时新物体识别指数升高, 海马mGluR5表达上调, CA1区树突棘密度和fEPSP斜率升高(P<0.05), SD+CDPPB组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论睡眠剥夺通过调控Homer1a/mGluR5信号通路, 损伤海马神经元突触可塑性, 介导老龄大鼠认知功能障碍的过程。
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