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摘要
目的:利用基因芯片技术考察纳米银对大鼠胚胎细胞基因表达谱的影响,分析其毒性作用的分子机制。方法:胚胎细胞在20μg·mL-1纳米银/细胞培养液混悬液内暴露48 h,提取细胞RNA,利用基因芯片技术对受试细胞的基因表达谱和未经纳米银处理的对照组细胞进行对比分析,考察受试细胞的基因表达谱变化。结果:纳米银引起了胚胎细胞总差异表达基因数为355个,其中上调基因132个,下调基因223个;显著地激活了免疫系统相关的自然杀伤细胞介导的毒性、B细胞受体信号通路等生物学反应;抑制了蛋白质氨基酸磷酸化生物学过程;诱导了分泌型白细胞肽酶抑制因子和基质金属蛋白酶3(MMP3)等基因表达的显著增高。结论:纳米银通过激活免疫系统相关的信号通路引起了胚胎细胞广泛的生物学反应;胚胎细胞通过上调分泌型白细胞肽酶抑制因子等来抵御纳米银所引起的刺激和损伤;纳米银抑制了蛋白质氨基酸磷酸化生物学过程,诱导了胚胎细胞MMP3的显著高表达,从而可能造成细胞各种生物学功能的障碍和细胞基质的严重破坏。胚胎细胞不同于癌化细胞株或其他不死化细胞,更接近人体正常细胞的功能和特性。这些新的毒性机制的发现对正确地理解纳米银对正常人体的潜在毒性风险有着非常重要的意义;同时有助于更好地理解纳米银的生殖毒性风险。
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单位中国食品药品检定研究院; 广东冠昊生物科技股份有限公司
