免疫检查点抑制剂相关肝损伤临床特征的回顾性分析

作者：崔佳丽; 牛钰榕; 刘宁; 王慧云; 宋姗爱; 张传涛; 张晓春; 侯和磊^*

来源：药物不良反应杂志, 2023, 25(11).

• 抗肿瘤药
• 免疫检查点抑制剂
• 化学和药物性肝损伤
• 回顾性研究
• 免疫相关不良事件

目的探讨免疫检查点抑制剂(ICI)导致免疫相关肝损伤(IMLI)患者的临床表现、治疗和转归。方法收集2018年1月至2022年11月青岛大学附属医院肿瘤内科住院的ICI导致IMLI患者, 对其基本情况、肿瘤治疗情况、IMLI临床表现、治疗及转归进行描述性统计分析。结果共29例患者纳入分析, 男性17例(58.6%), 女性12例(41.4%), 中位年龄65岁;从使用ICI至发生肝损伤的中位治疗周期为3个, 中位时间为78 d。48.3%(14/29)的IMLI患者无明显症状, 51.7%(15/29)的有食欲下降、恶心、腹胀、乏力、发热和黄疸等症状, 13例(44.8%)同时伴有其他系统免疫相关不良事件。29例IMLI的临床分型为肝细胞型18例(62.1%), 胆汁淤积型4例(13.8%), 混合型7例(24.1%)。按美国国立癌症研究所通用不良事件术语标准(CTCAE)分级, 严重(≥3级)病例占86.2%(25/29);按我国《药物性肝损伤诊治指南》(DILI指南)分级, 严重(≥2级)病例占34.5%(10/29)。29例患者在发生IMLI后均暂停ICI治疗, 28例使用了糖皮质激素, 其中7例联合吗替麦考酚酯和/或人免疫球蛋白、人工肝治疗;22例(75.9%)好转, 7例(24.1%)未愈(包括自动出院4例, 死亡2例, 无法判断1例)。3例患者肝功能好转后重新启用ICI治疗, IMLI均未复发。结论 IMLI多发生于ICI治疗后2～3个月, 临床类型以肝细胞型最常见, 临床症状轻重不一, 停用ICI并给予糖皮质激素治疗后大多数患者预后良好。部分患者经权衡利弊在严密监测下可以重启ICI治疗。

• 单位
  青岛大学附属医院