6-姜烯酚改善老年大鼠肝脏胰岛素抵抗作用的研究

作者：席雨蒙; 轩晨; 张军; 王同壮; 靳雅倩; 郭红丽; 姚玲; Johji Yamahara; 罗先钦; 王建伟^*

来源：中药药理与临床, 2021, 37(01): 73-79.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.2021.01.008

• 6-姜烯酚
• 衰老
• 肝脏胰岛素抵抗
• 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路
• 细胞浆脂肪酸转位酶
• 葡萄糖转运蛋白

目的:研究6-姜烯酚对老年大鼠肝脏胰岛素抵抗(IR)的作用及其机制。方法:用网络药理学方法查找6-姜烯酚作用靶点和IR相关基因,构建6-姜烯酚——IR基因调控网络并使用分子对接技术进行验证。20月龄SD雄性大鼠随机分为模型对照组、6-姜烯酚0.5 mg/kg组;另取3月龄SD雄性大鼠作为正常对照组。RT-PCR和Western blot法检测肝脏中相关基因和蛋白的表达。结果:6-姜烯酚作用靶点与IR基因密切相关,且主要富集在PI3K/AKT信号通路上;且与正常对照组相比,模型对照组大鼠肝脏磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS1)、总脂肪酸转位酶(t-CD36)和细胞膜脂肪酸转位酶(m-CD36)的表达显著上调,磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、葡萄糖转运蛋白(GLUT)2和细胞浆脂肪酸转位酶(p-CD36)的表达显著下调,6-姜烯酚0.5 mg/kg可提高模型对照组大鼠肝脏胰岛素受体底物1(IRS1)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(AKT)mRNA的表达(P<0.05);6-姜烯酚0.5 mg/kg显著逆转了这些蛋白的表达。结论:6-姜烯酚可改善老年大鼠肝脏IR,其机制可能与抑制IRS1(ser307)的磷酸化、促进AKT(ser 473)的磷酸化、抑制细胞膜CD36的表达和调节其质-膜转位、以及上调GLUT 2的表达有关。

• 单位
  重庆医科大学; 医药学院; 基础医学院; 重庆医科大学附属第一医院