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摘要
目的 基于腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK/mTOR)介导的自噬途径研究齐墩果酸(OA)预处理大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法 56只大鼠随机分为假手术组、模型组、OA组、OA联合AMPK抑制剂组，每组14只，除假手术组外，其余各组左冠状动脉前降支结扎45 min再灌注2 h建立MIRI大鼠模型，实验前3 d用100 mg/kg OA灌胃预处理OA组、OA联合AMPK抑制剂组，OA联合AMPK抑制剂组同时腹腔注射20 mg/kg Compound C。再灌注2 h后，检测室性期前收缩(PVCs)及室性心动过速/心室颤动(VT/VF)发生次数；2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死体积，计算梗死百分比；苏木精-伊红(HE)染色检测心肌组织形态情况；电镜观察大鼠心肌细胞超微结构情况；免疫印迹法检测心肌组织中微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ(LC3-Ⅰ)、p62、Beclin1、AMPK、磷酸化(p)-AMPK、mTOR、p-mTOR蛋白等表达情况。结果 与假手术组相比，模型组PVCs、VT/VF、心肌梗死百分比、心肌组织中LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、p-AMPK/AMPK蛋白表达升高，p62、p-mTOR/mTOR蛋白水平降低(P<0.05)，心肌细胞产生明显的自噬性损伤。与模型组相比，OA组PVCs、VT/VF、心肌梗死百分比、心肌组织中p62、p-mTOR/mTOR蛋白水平降低(P<0.05)，心肌组织中LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、p-AMPK/AMPK蛋白表达升高(P<0.05)，心肌细胞自噬性损伤减轻。与OA组相比，OA联合AMPK抑制剂组PVCs、VT/VF、心肌梗死百分比、心肌组织中p62、p-mTOR/mTOR蛋白水平升高(P<0.05)，心肌组织中LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、p-AMPK/AMPK蛋白表达降低(P<0.05)，心肌细胞自噬性损伤加重。结论 OA预处理可能通过激活AMPK/mTOR介导的自噬途径从而实现对MIRI大鼠的保护。
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