p38MAPK信号通路在电针减轻内毒素休克诱发兔急性肺损伤中的作用:与Nrf2的关系

作者：高雪松; 宫丽荣; 余剑波; 史佳; 董树安; 吴丽丽; 张圆

来源：中华麻醉学杂志, 2015, 35(04): 481-485.

• p38丝裂原活化蛋白激酶类
• 电刺激疗法
• 休克,脓毒性
• 呼吸窘迫综合征,成人
• NF-E2相关因子2

目的评价p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在电针减轻内毒素休克诱发兔急性肺损伤中的作用及其与核因子E2相关因子2(Nrf2)的关系。方法健康雄性新西兰大白兔70只,2月龄,体重1.52.5 kg,采用随机数字表法分为7组(n=10):对照组(C组)、内毒素休克诱发急性肺损伤模型组(A组)、p38MAPK抑制剂组(SB组)、模型+p38MAPK抑制剂组(A-SB组)、模型+电针组(A-EA组)、模型+电针非穴位组(A-NEA组)和模型+电针穴位+p38MAPK抑制剂组(A-EA-SB组)。模型制备前14 d及模型制备过程中,A-EA组和A-EA-SB组电针刺激穴位,采用疏密波2/100 Hz,强度以出现轻微肌颤为宜,30 min/次,1次/d,A-NEA组采用同样的频率以及强度电针刺激穴位旁开0.5 cm处,A组、A-SB组、A-EA组、A-NEA组和A-EA-SB组静脉注射内毒素5 mg/kg,C组和SB组给予等容量生理盐水。模型制备成功后SB组、A-SB组和A-EA-SB组静脉注射p38MAPK抑制剂5μmol/kg,C组给予等容量生理盐水,其余各组给予等容量无水乙醇。静脉注射内毒素或生理盐水后6 h,取颈动脉血样行血气分析后放血处死动物,取肺组织行病理学观察并进行肺损伤评分,计算肺湿重/干重(W/D)比值,测定肺组织MDA含量及SOD活性,检测磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)及Nrf2表达水平。结果与C组比较,A组、A-SB组、A-EA组、A-NEA组和A-EA-SB组肺损伤评分、W/D比值、肺组织MDA含量、p-p38MAPK及Nrf2表达水平升高,SOD活性降低(P<0.05);与A组比较,A-EA组和A-EA-SB组肺损伤评分、W/D比值、肺组织MDA含量降低,SOD活性、p-p38MAPK及Nrf2表达水平升高(P<0.05);与A-EA组比较,A-EA-SB组肺损伤评分、W/D比值、肺组织MDA含量升高,SOD活性、p-p38MAPK及Nrf2表达水平降低(P<0.05)。结论p38MAPK信号通路介导了电针减轻内毒素休克诱发兔急性肺损伤,其机制与其上调Nrf2表达有关。

• 单位
  天津市南开医院; 天津医科大学