索拉非尼抑制T淋巴细胞的分子机制研究

作者:顾艳宏; 郭人花; 束永前
来源:中华微生物学和免疫学杂志, 2010, 30(1): 66-70.
DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2010.01.017

摘要

目的 阐明索拉非尼抑制正常人外周血T淋巴细胞的分子机制.方法 羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(5,6-carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester,CFSE)增殖试验和MTS[3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲酯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑(金翁),内盐]法检测索拉非尼对T细胞的增殖和生存能力的影响;Annexin V和PI双染法检测T细胞的凋亡;FACS检测细胞周期和CD25、CD69的表达,Western blot检测细胞周期蛋白的表达;ELISA法检测IL-2的水平;采用苦基氯(picryl chloride,PCL)诱导的迟发性过敏反应(DTH)模型,检测索拉非尼对小鼠体内T细胞免疫应答的影响.结果 索拉非尼剂量依赖性的抑制T淋巴细胞的增殖,却不影响T细胞的凋亡,它可以使T细胞周期阻滞在G_0/G_1期.索拉非尼可以抑制T细胞CD25、CD69的表达,抑制IL-2的分泌,在体内索拉非尼能够抑制PCL诱导DTH模型.结论 索拉非尼可以抑制外周血T淋巴细胞的增殖和活化,临床上长期用药时可能会导致机体的免疫抑制作用.

  • 单位
    南京医科大学第一附属医院

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