雌激素激活GPR30/ERK通路促进三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞迁移及侵袭

作者：余腾骅; 王智亮; 赵晨晖; 吴晓安; 张澍; 涂刚

来源：第三军医大学学报, 2014, 36(20): 2077-2082.

DOI：10.16016/j.1000-5404.2014.20.018

• 雌激素
• GPR30/ERK通路
• 三阴性乳腺癌
• 细胞迁移及侵袭

目的探讨雌激素/GPR30/ERK信号通路的激活对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)MDAMB-468细胞迁移及侵袭的影响。方法免疫荧光及Western blot检测MDA-MB-468细胞中雌激素受体GPR30的蛋白表达量及细胞内定位,Western blot检测药物处理后细胞中磷酸化细胞外信号调节激酶(phospho-extracellular regulate kinase,p-ERK)的蛋白表达变化,细胞划痕实验及Transwell小室实验分别检测细胞的迁移及侵袭能力的改变。结果雌激素受体GPR30在TNBC细胞系MDA-MB-468中高表达,且主要位于细胞胞浆部位。17-β雌二醇(E2)和GPR30特异性激动剂(G1)可以显著活化细胞中GPR30/ERK信号通路(P<0.05),上调p-ERK蛋白水平,其相对表达量分别是空白对照组的(2.07±0.11)倍和(1.98±0.06)倍。E2及G1药物处理后的细胞迁移能力得到显著提高(P<0.05),24 h后迁移入划痕区域的相对细胞数分别为空白对照组的(2.10±0.20)倍和(2.14±0.34)倍。细胞侵袭实验也可得到类似结果。GPR30特异性拮抗剂(G15)以及ERK特异性抑制剂(U0126)均可显著抑制E2和G1引发的以上改变(P<0.05)。结论雌激素通过活化TNBC细胞MDA-MB-468中GPR30/ERK信号通路,促进细胞迁移及侵袭的恶性潜能。靶向雌激素/GPR30/ERK通路可能成为TNBC的有效治疗手段。

• 单位
  重庆医科大学附属第二医院; 重庆医科大学附属第一医院