Keap1-Nrf2通路抑制剂调控慢病毒GFP-stk4过表达转染高糖水平下大鼠H9C2心肌细胞损伤的研究

作者：王珺; 谢建萍; 唐润博; 陈益菲; 朱志梅; 林岩; 李光伟^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(19): 2296-2300.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.19.011

• Kelch样ECH相关蛋白1/核因子E2相关因子2通路抑制剂
• 转染
• 自噬
• 凋亡

目的 研究Kelch样ECH相关蛋白1/核因子E2相关因子2通路抑制剂(Kelch-like ECH-associated protein-1/nuclear factor E2-related factor 2 pathway inhibitor, Keap1-Nrf2-IN-1)调控慢病毒GFP-stk4过表达转染高糖水平下大鼠H9C2心肌细胞损伤的影响及作用机制。方法 将H9C2随机分为6组：对照组(5.5 mmol·L-1葡萄糖)、Mst1转染过表达组(10.0 pfu·mL-1 GFP-stk4过表达转染试剂)、Mst1+Nrf2组(10.0 pfu·mL-1 GFP-stk4过表达转染试剂，40μg·mL-1 Keap1-Nrf2-IN-1)、高糖对照组(33.0 mmol·L-1葡萄糖)、高糖Mst1转染过表达组(33.0 mmol·L-1葡萄糖+10.0 pfu·mL-1 GFP-stk4过表达转染试剂)和高糖Mst1+Nrf2组(33.0 mmol·L-1葡萄糖+10.0 pfu·mL-1 GFP-stk4过表达转染试剂+40.0μg·mL-1 Keap1-Nrf2-IN-1)。用流式检测H9C2心肌细胞的凋亡情况，用电镜下观察自噬小体的数量。结果 对照组、Mst1转染过表达组、Mst1+Nrf2组、高糖对照组、高糖Mst1转染过表达组和高糖Mst1+Nrf2组的心肌细胞凋亡率分别为(7.32±2.12)%,(25.81±2.52)%,(10.73±2.11)%,(19.12±3.22)%,(26.92±2.41)%和(12.31±3.11)%,心肌细胞自噬小体数量分别为(8.23±1.59),(3.21±0.89),(22.83±3.12),(5.79±1.12),(2.13±0.59)和(18.47±3.60)个。Mst1组的上述指标与对照组比较，Mst1+Nrf2组的上述指标与Mst1组比较，HG+Mst1+Nrf2组的上述指标与HG+Mst1组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 Keap1-Nrf2-IN-1能显著降低GFP-stk4过表达转染引起的过度凋亡水平，提高自噬水平。

• 单位
  基础医学院; 齐齐哈尔医学院