戊己丸配伍对代表成分体内药代动力学和组织分布的影响

作者：董宇; 陈颖; 巩仔鹏; 杨庆; 翁小刚; 王娅杰; 朱晓新^*; 张辰浩^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 1-13.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231169

• 戊己丸
• 方剂配伍
• 药代动力学
• 组织分布
• 黄连
• 吴茱萸
• 白芍

目的：研究戊己丸中5个代表成分在血浆药代动力学及组织的分布情况，从戊己丸在配伍前后体内代谢和组织分布的差异变化说明方剂配伍的特点。方法：将260只健康雄性SD大鼠分为戊己丸提取物组(62.96 g·L-1)、黄连提取物组(38.4 g·L-1)、制吴茱萸提取物组(5.88 g·L-1)、炒白芍提取物组(18.68 g·L-1)，每组65只，按临床饮片剂量折算成提取物剂量给药，给药后每组按药代动力学设定时间取血浆、肝、小肠和脑。采用超高效液相-三重四级杆串联质谱法，建立戊己丸中五个代表成分小檗碱(Ber)、巴马汀(Pal)、吴茱萸碱(Evo)、吴茱萸次碱(Rut)和芍药苷(Pae)在血浆、肝、小肠和脑中定量分析检测方法，血浆样品采用蛋白沉淀法，组织样品采用蛋白沉淀加液-液萃取法进行前处理，对各组给药前和给药后不同时间点血浆和组织样品进行代表成分的分析检测。采用非房室模型计算各成分药代动力学参数，并对各组药代参数进行比较。结果：戊己丸中5个代表成分AUC0-t显示小肠>肝>血液，脑中除Ber外没有检测到其他成分，肝脏的Cmax、tmax较其他组织更高更快，肝脏和小肠消除过程中出现双峰和多峰现象。戊己丸与组方中单味黄连、制吴茱萸、炒白芍代表成分代谢和分布比较，血浆戊己丸中Evo和Rut的AUC0-t和Cmax均较制吴茱萸单味药增加，炒白芍单药中Pea较戊己丸中tmax降低，Cmax升高；肝脏中，戊己丸中各代表成分的Cmax均高于单味药组，Pal的AUC0-t降低，Evo和Rut升高；小肠中，Ber、Pal、Evo和Rut的t1/2在戊己丸中升高，戊己丸中各成分Cmax、tmax降低，Ber、Pal的AUC0-t升高，Evo和Rut降低。结论：小肠作为戊己丸的效应器官分布最多，其次为肝脏；戊己丸在配伍前后各代表成分的药代动力学参数发生了改变，更有利于戊己丸药效作用的发挥。

• 单位
  中国中医科学院望京医院; 中国中医科学院广安门医院; 中国医学科学院