粉防己碱对先天性膈疝大鼠模型胎仔肺Rho/Rho激酶表达的影响和意义

作者：周昉; 党红星; 陈应富; 白科; 方芳; 许峰

来源：重庆医学, 2018, 47(07): 883-886.

• 疝,横膈
• 先天畸形
• 粉防己碱
• Rho/Rho激酶
• 大鼠

目的探讨中药粉防己碱(TET)产前干预对先天性膈疝(CDH)大鼠模型胎仔肺内RhoA蛋白和Rho激酶表达的影响和意义。方法将孕9.5d的SD雌鼠随机分为对照组、膈疝组和TET组,给予膈疝组和TET组除草醚灌胃建立CDH动物模型。孕16.5d给予TET进行干预。孕21.5d剖宫产取出胎肺,测肺质量/体质量比(Lw/Bw),苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察肺发育及肺血管情况,免疫组化和Western blot法检测Rho蛋白A及Rho激酶ROCK1的表达情况。结果膈疝组胎肺明显发育不良,TET组胎肺发育接近对照组。膈疝组肺发育指标Lw/Bw、肺泡面积比(PAA%)及肺血管重构指标管腔面积与血管总面积比值(LA%)明显低于对照组(2.11±0.36 vs.4.24±0.31;33.60±3.12 vs.58.81±2.92;38.58±2.15 vs.61.20±3.23,均P<0.05)。TET干预后Lw/Bw、PAA%、LA%指标较膈疝组明显改善(3.61±0.24 vs.2.11±0.36;42.46±3.68 vs.33.60±3.12;56.07±3.32 vs.38.58±2.15,均P<0.05);膈疝组肺小动脉管壁厚度占血管外径百分比(WT%)和肺小动脉中膜厚度百分比(MT%)均明显高于对照组(26.64±2.41 vs.13.50±1.45;25.98±2.79 vs.16.47±2.07,均P<0.05),TET组WT%、MT%显著低于膈疝组(16.02±2.35 vs.26.64±2.41和17.96±1.95 vs.25.98±2.79,均P<0.05)。免疫组化及Western blot检测提示,RhoA、ROCK1表达由低到高为对照组、TET组、膈疝组(P=0.000)。结论先天性膈疝胎仔肺内存在肺发育不良和肺血管重构,Rho/Rho激酶信号通路参与此过程,产前给予TET可能通过调节Rho/Rho激酶信号通路发挥肺保护作用。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院