摘要
目的 探讨咪达唑仑对大鼠海马细胞外信号调节激酶1(ERK1)、ERK2和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平的影响.方法 成年雄性SD大鼠80只,体重250~300 g,随机分为2组(n=40):对照组(C组)和咪达唑仑组(M组).采用避暗法测试大鼠认知功能.首先对大鼠进行训练,记录100 s内大鼠不再钻人暗室所需的训练次数.训练前15 min时M组腹腔注射咪达唑仑3 mg/kg(用生理盐水稀释至2 ml/kg),C组注射等容量生理盐水.于训练结束后30 min、1、2、24 h(T1~4)时,记录大鼠在明室停留的时间,即记忆潜伏期.各组于给药后15 min(T0)和T1~4认知功能测试结束后,各处死8只大鼠,分离海马,测定ERK1、ERK2和CREB的磷酸化水平.结果 与C组比较,M组大鼠不再钻入暗室所需的训练次数增加,T2~4时记忆潜伏期缩短,T0,3.4时ERK1磷酸化水平降低,T0~4时ERK2和CREB的磷酸化水平降低(P<0.01).结论 咪达唑仑可抑制大鼠海马ERK1、ERK2和CREB的磷酸化.
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单位北京大学深圳医院; 北京大学第一医院