hsa＿circ＿0044556通过miR145/PD-L1介导NK细胞对肝癌细胞的杀伤作用

作者：郑文; 李萌; 张艳丽; 禚金花; 戴永刚; 程世亮^*

来源：河北医学, 2022, 28(09): 1409-1414.

• 肝癌
• 环状RNA
• hsa＿circ＿0044556
• micoRNA
• NK细胞

目的:探究hsa＿circ＿0044556在肝癌细胞免疫逃逸中的作用及其相关机制。方法:收集肝癌患者肿瘤组织及其癌旁组织，通过qRT-PCR检测hsa＿circ＿0044556和PD-L1表达水平并进行相关性分析。采用qRT-PCR检测正常肝上皮HL-02细胞和肝癌SMMC-7721、HCCLM3细胞hsa＿circ＿0044556及PD-L1表达水平。通过信息学预测和荧光素酶报告实验检测hsa＿circ＿0044556和miR145以及miR145和PD-L1的靶向关系。通过脂质体转染法将si-hsa＿circ＿0044556、si-miR145、si-NC转染至HCCLM3细胞，分组为:si-NC组、si-hsa＿circ＿0044556组、si-miR145组和si-hsa＿circ＿0044556+simiR145组。比较各组细胞PD-L1表达水平、细胞增殖能力;通过NK细胞毒性试验检测对NK细胞杀伤的敏感性。结果:与癌旁组织相比，肿瘤组织hsa＿circ＿0044556和PD-L1表达水平升高(P <0.05),hsa＿circ＿0044556与PD-L1表达成正相关(r=0.5481)。在HL-02、SMMC-7721、HCCLM3细胞中，hsa＿circ＿0044556和PD-L1表达水平依次升高(P <0.05)。hsa＿circ＿0044556靶向抑制miR145表达; miR145靶向抑制PD-L1表达。与si-NC组相比，si-hsa＿circ＿0044556组miR145基因表达升高，PD-L1蛋白表达降低，细胞增殖能力减弱，对NK细胞杀伤的敏感性增加(P <0.05);与si-NC组相比，si-miR145组PD-L1基因和蛋白表达升高，细胞增殖能力增加，对NK细胞杀伤的敏感性降低(P <0.05);与si-hsa＿circ＿0044556组相比，si-hsa＿circ＿0044556+si-miR145组PD-L1表达水平增加，细胞增殖能力增加，对NK细胞杀伤的敏感性降低(P <0.05)。结论:在肝癌细胞中，hsa＿circ＿0044556通过miR145/PD-L1信号轴促进肝癌细胞增殖的同时抑制对NK细胞杀伤的敏感性，从而介导肿瘤细胞的免疫逃逸。