二氢齐墩果酸甲酯的合成及其药动学与生物利用度研究

作者：李维; 李述敏; 李永; 杜克斯; 范菊娣; 张吉泉; 汤磊

来源：中国新药杂志, 2018, 27(03): 351-355.

• 二氢齐墩果酸甲酯
• 合成
• 药动学
• 生物利用度

目的:合成二氢齐墩果酸甲酯,并对其进行药动学与生物利用度评价。方法:以齐墩果酸为原料,经酯化、乙酰化、氧化、黄鸣龙还原及酯化等步骤得到二氢齐墩果酸甲酯;采用UPLC-QTOF液质联用测定大鼠血浆中的药物浓度,进行大鼠体内的药动学与生物利用度研究。结果:合成了目标化合物二氢齐墩果酸甲酯(化合物1),其结构经1H NMR,13C NMR和MS确定,总产率为36.6%;药动学试验表明二氢齐墩果酸甲酯在大鼠体内的药-时曲线特征符合血管外给药一级吸收二室模型,大鼠经灌胃(ig)、静脉注射(iv)给药,得到二氢齐墩果酸甲酯的绝对生物利用度为40.96%。结论:相对于齐墩果酸0.7%的绝对生物利用度,双键还原并成酯后生物利用度提高了58倍;同时建立了符合生物样品测定要求的LC/MS/MS分析方法,为相关药动学研究提供参考。

• 单位
  贵州医科大学