三参通脉合剂对慢性心力衰竭大鼠的作用机制观察

作者：滕菲; 王振裕; 李然

来源：北京中医药, 2023, 42(09): 958-965.

DOI：10.16025/j.1674-1307.2023.09.006

• 慢性心力衰竭
• 三参通脉合剂
• microRNA146a
• NF-κB/TRAF6细胞通路
• 大鼠

目的 探讨三参通脉合剂对慢性心力衰竭（CHF）大鼠的治疗作用及其机制。方法 共104只大鼠，随机取8只大鼠作为正常对照组，灌服生理盐水1 mL/100 g体质量，1次/d。将其余96只大鼠随机分为模型组、microRNA146a(miR146a)mimic组、miR146a inhibitor组、药物高剂量组、药物中剂量组、药物低剂量组、miR146a mimic+药物高剂量组、miR146a mimic+药物中剂量组、miR146a mimic+药物低剂量组、miR146a inhibitor+药物高剂量组、miR146a inhibitor+药物中剂量组、miR146a inhibitor+药物低剂量组，每组8只。各miR146a mimic组先行在大鼠心肌中注射miR146a mimic0.2μL/g，各miR146a inhibitor组先行在大鼠心肌中注射miR146a inhibitor 0.2μL/g,24 h后再制作CHF模型，模型组、miR146a mimic组、miR146a inhibitor组、药物各剂量组、miR146a mimic+药物各剂量组、miR146a inhibitor+药物各剂量组均在同一天造模。造模成功后，药物高、中、低剂量组分别灌服三参通脉合剂药液3、2、1 mL/100 g体质量，连续灌服6周。对比各组一般情况，超声心动图指标[左心室收缩末期内径（LVIDs）、左心室舒张末期内径（LVIDd）、收缩末期室间隔厚度（IVSs）、舒张期室间隔厚度（IVSd）、左室射血分数（LVEF）及左室轴缩短率（LVFS）]，心肌组织病理变化，大鼠血清N端脑钠肽前体（Nt-proBNP）、超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ）水平，心肌组织NF-κB（核转录因子κB）、TRAF6 （肿瘤坏死因子受体相关因子）mRNA表达。结果 与正常对照组相比，模型组及miR146a inhibitor组一般情况较差，心肌炎症反应以及心功能损伤程度较重，心肌细胞变性、坏死、纤维增生较重。与模型组相比，药物组、miR146a mimic组、miR146a mimic+药物组对Nt-proBNP、NO、Hs-CRP、AngiotensinⅡ水平均有正向干预作用（P<0.05），超声心动指标均改善（P<0.05）。而miR146a inhibitor组与正常对照组及模型组比较，对Nt-proBNP、NO、HsCRP、AngiotensinⅡ水平均有负向干预作用（P<0.05）。但miR146a inhibitor+药物高剂量组与模型组对比，Nt-proBNP及AngiotensinⅡ水平均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。同时，与模型组相比，miR146a mimic组和高剂量三参通脉药物组NF-κB、TRAF6 mRNA表达降低。结论 三参通脉合剂能有效改善CHF大鼠的心功能和心肌活性，该作用可能与激活miR146a表达，从而下调NF-κB、TRAF6表达有关。

• 单位
  北京中医医院; 首都医科大学