芍药苷通过抑制TLR4/NF-κB炎症信号通路改善去卵巢糖尿病小鼠认知功能障碍

作者：张雅梦; 周海霞; 房辉^*; 南欣雨; 徐晓宇; 李格菲; 杨莹

来源：中华内分泌代谢杂志, 2023, 39(02).

• 芍药苷
• TLR4/NF-κB炎症信号通路
• 卵巢切除术
• 糖尿病认知障碍

目的研究芍药苷(paeoniflorin, PF)对链脲佐菌素(streptozocin, STZ)合并卵巢切除(ovariectomized, OVX)小鼠toll样受体4(TLR4)/核转录因子(NF-κB)炎症信号通路的影响, 探讨其是否改善去卵巢糖尿病小鼠认知障碍(diabetes cognitive impairment, DCI)。方法取90只C57BL/6J雌性小鼠, 分为对照组(SHAM组)、卵巢切除组(OVX组)、糖尿病组(连续5天腹腔注射STZ 50 mg·kg-1·d-1, DM组)、双模型组(DM造模合并OVX手术, O+D组)、芍药苷低剂量干预组(OVX+STZ+L-PF 50 mg·kg-1·d-1, L-PF组)、芍药苷高剂量干预组(OVX+STZ+H-PF 100 mg·kg-1·d-1, H-PF组), 每组15只。芍药苷干预8周后, 行为学实验(水迷宫实验及Y迷宫实验)测定小鼠认知功能;HE及Nissl染色观察小鼠海马组织病理变化;实时荧光定量PCR检测海马组织TLR4、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)mRNA表达;Western blot检测TLR4、NF-κB(p65)、TNF-α、IL-6、IL-1β、β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein, Aβ)、tau蛋白、p-tau蛋白的表达。结果与SHAM组相比, OVX组、DM组、O+D组学习记忆能力下降, 海马组织细胞损伤, 相关基因mRNA及蛋白表达上调, 其中O+D组最严重;对比O+D组, PF干预可减缓小鼠学习记忆障碍, 改善认知功能, 减轻小鼠海马组织损伤, 下调相关因子mRNA及蛋白表达水平, 其中H-PF组效果更明显。结论 PF通过抑制TLR4/NF-κB炎症信号通路, 改善去卵巢糖尿病小鼠认知功能障碍。

• 单位
  唐山市工人医院; 河北医科大学; 吉林大学; 华北理工大学