Apocynin和DPI通过抑制NOD1信号通路在缺血性AKI中的保护作用

作者：王佳丽; 夏田雨; 张晓林; 刘文丽; 李光远; 王军霞; 马芳; 覃志成^*

来源：中华肾病研究电子杂志, 2019, 8(01): 19-24.

• 氧化应激
• 缺血再灌注
• NOD1受体

目的 NOD样受体可促发炎症反应,夹竹桃麻素(apocynin)和二苯基碘鎓(DPI)均为氧化酶抑制剂。本研究观察在缺血性急性肾损伤中抑制氧化应激产生是否能通过NOD1信号通路减轻肾间质炎症反应与细胞凋亡。方法将雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、肾脏缺血再灌注(I/R)组、I/R+夹竹桃麻素(apocynin)组、I/R+二苯基碘鎓(DPI)组。通过Western印记法分别对肾组织核苷酸结合寡聚域样受体1(NOD1)、半胱天冬酶(caspase-1)及细胞核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达进行检测;实时定量PCR法对NOD1mRNA的表达进行检测; HE染色法观察肾脏组织学改变;免疫组织化学法检测肾组织肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达; TUNEL法检测肾组织细胞凋亡。采用SPSS 22. 0统计软包对实验数据进行统计学处理。结果与Sham组比较,I/R组大鼠肾组织NOD1、caspase-1、NF-κB、TNF-α蛋白表达增加(t=16. 81,t=7. 28,t=11. 08,t=10. 11; P<0. 05); NOD1mRNA表达增加(t=-7. 93,P<0. 05); HE染色表现为急性肾小管坏死,肾小管损伤评分明显增加(t=-11. 0,P<0. 05); TUNEL染色显示缺血区凋亡细胞数目增加(t=-18. 38,P<0. 05)。与I/R组比较,I/R+apocynin组的NOD1、caspase-1、NF-κB、TNF-ɑ蛋白表达减少(t=-10. 9,t=-7. 6,t=-4. 9,t=-9. 7; P<0. 05); NOD1mRNA表达减少(t=8. 49,P<0. 05); HE染色后者较前者急性肾小管坏死减轻,肾小管损伤评分减低(t=-12,P<0. 05); TUNEL染色显示缺血区凋亡细胞数目减少(t=-11. 3,P<0. 05)。与I/R组比较,I/R+DPI组的NOD1、caspase-1、NF-κB、TNF-α蛋白表达减少(t=-11. 4,t=-6. 8,t=-5. 4,t=-10. 6,P<0. 05); NOD1mRNA表达减少(t=7. 5,P<0. 05); HE染色后者较前者急性肾小管坏死减轻,肾小管损伤评分减低(t=-11,P<0. 05); TUNEL染色显示缺血区凋亡细胞数目减少(t=-10. 8,P<0. 05)。结论抑制氧化应激可阻断NOD1样受体依赖的炎症途径与细胞凋亡,从而减轻肾缺血再灌注损伤。

• 单位
  山西医科大学第二医院