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摘要
目的探讨海马源和性腺源17β-雌二醇(17β-estradiol, 17β-E2)在创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)模型大鼠恐惧记忆再巩固期认知记忆的作用。方法采用8周龄清洁级雌性SD大鼠进行实验。采用单一连续刺激结合情景恐惧记忆制备大鼠PTSD模型。(1)性腺源雌二醇实验:50只雌性大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、假卵巢去势组、卵巢去势组和卵巢去势+雌二醇组, 每组10只。模型组、假卵巢去势组、卵巢去势组和卵巢去势+雌二醇组大鼠均进行PTSD造模, 卵巢去势组和卵巢去势+雌二醇组大鼠进行卵巢切除, 假卵巢去势组大鼠仅切除卵巢周围同质量的脂肪组织, 卵巢去势+雌二醇组大鼠在卵巢去势7 d后注射17β-E2(1 mg/kg, 1次/d, 连续14 d)。(2)海马源雌二醇实验:40只雌性大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、海马溶剂对照组、海马雌二醇抑制剂组, 每组10只。模型组、海马溶剂对照组和海马雌二醇抑制剂组大鼠进行PTSD建模, 海马雌二醇抑制剂组大鼠在恐惧记忆再巩固期内海马注射来曲唑1次(双侧, 每侧0.5 μL), 海马溶剂对照组大鼠海马内注射二甲基亚砜1次(双侧, 每侧0.5 μL)。采用旷场实验和高架十字迷宫实验评价大鼠的焦虑水平和自主探索能力, 僵住实验评价大鼠恐惧记忆水平, 新物体识别实验评价大鼠非空间记忆水平。使用SPSS 25.0软件进行统计分析, 多组间比较采用单因素方差分析, 进一步两两比较采用LSD检验。结果 (1)在性腺源雌二醇实验中, 5组大鼠在旷场实验、高架十字迷宫实验、僵住实验和新物体识别实验中的各项指标均差异有统计学意义(F=20.200, 12.702, 7.514, 10.094, 7.899, 13.211, 均P<0.05)。模型组大鼠的直立次数、中心区域活动时间、进入开放臂距离和次数、认知指数均低于空白对照组(均P<0.05),僵住时间高于空白对照组(P<0.05)。卵巢去势+雌二醇组大鼠的直立次数[(11.20±1.55)次]、中心区域活动时间[(11.33±1.80)s]、进入开放臂距离[(1.49±0.26)m]和次数[(10.0±1.50)次]、僵住时间[(92.20±6.07)s]和认知指数[(60.40±3.71)%]均高于卵巢去势组[(4.90±0.65)次, (4.31±1.07)s, (0.49±0.06)m, (3.10±0.62)次, (60.30±5.28)s, (32.60±8.08)%](均P<0.05)。(2)在海马源雌二醇实验中, 4组大鼠在旷场实验、高架十字迷宫实验、僵住实验和新物体识别实验中的各项指标均差异有统计学意义(F=40.831, 5.553, 9.087, 5.848, 7.657, 9.191, 均P<0.05)。模型组大鼠的直立次数、进入开放臂距离和次数均低于空白对照组(均P<0.05);海马雌二醇抑制剂组大鼠的直立次数[(3.00±0.39)次]、进入开放臂距离[(1.17±0.37)m]、僵住时间[(46.70±3.57)s]和认知指数[(29.60±2.70)%]均低于海马溶剂对照组[(10.10±1.40)次, (4.02±0.79)m, (93.70±9.73)s, (54.20±5.08)%](均P<0.05)。结论海马源和性腺源17β-E2对PTSD模型大鼠恐惧记忆再巩固期的认知记忆和焦虑均具有改善作用。
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