叔丁基对苯二酚对急性肺损伤小鼠的保护作用

作者：陈冠楠; 魏娟; 刘美云; 周焕平; 吕欣^*

来源：同济大学学报(医学版), 2019, 40(01): 22-27.

DOI：10.16118/j.1008-0392.2019.01.005

• 急性肺损伤
• 急性呼吸窘迫综合征
• 叔丁基对苯二酚
• 核外转录因子NF-E2相关因子
• 炎症反应

目的探究叔丁基对苯二酚(t BHQ)在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中调节炎症反应的作用和机制。方法通过腹腔注射脂多糖(LPS)建立C57BL/6J小鼠ALI模型,将C57BL/6J雄性小鼠随机分组。LPS组小鼠按两种剂量(10 mg/kg和20 mg/kg)腹腔注射,高剂量组观察小鼠生存率,低剂量组观察炎症反应;磷酸盐缓冲液(PBS)组小鼠给予等体积PBS腹腔注射;t BHQ+LPS/t BHQ组小鼠预先24 h腹腔给予t BHQ并在LPS处理的同时给予t BHQ;LPS/t BHQ组小鼠在LPS处理的同时给予t BHQ。监测7 d生存率;LPS诱导3 h后病理组织学观察评估其肺组织损伤程度,实时定量PCR(RT-qPCR)和多重液相蛋白定量技术分别检测小鼠肺组织和血清中IL-6、TNF-α和IL-10的水平,Western印迹法和RT-qPCR检测各组小鼠肺组织中核外转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)的表达。结果与LPS组相比,LPS/t BHQ组和t BHQ+LPS/t BHQ组小鼠的死亡率均明显降低(P分别为0.000 5和0.000 1),并且小鼠肺组织损伤程度明显减轻,小鼠肺组织和血清中促炎症介质IL-6和TNF-α的表达降低,抗炎介质IL-10的表达增加;同时与LPS组相比,t BHQ可明显增加肺组织中Nrf2的mRNA水平以及核内蛋白水平。结论 t BHQ能够通过调节小鼠肺组织中促炎、抑炎反应平衡发挥对ALI的保护作用,其机制可能与促进Nrf2核转位有关。

• 单位
  同济大学附属上海市肺科医院