大鼠供肝缺血预处理对肝移植后急性排斥反应的影响研究

作者：王永刚; 叶启发; 时军; 戴小明

来源：中国普通外科杂志, 2010, 19(07): 739-742.

• 肝移植
• 缺血预处理
• 急性排斥反应
• 模型
• 动物

目的探讨肝移植时缺血预处理(IP)对不同程度缺血再灌注损伤(IRI)后急性排斥反应(AR)的影响及机制。方法将大鼠分为6个实验组,每组供、受者各12只。同系移植组(2组)供肝热缺血时间分别为0～2 min,同种移植组(4组)供肝热缺血时间分别为0～2,15,0～2,15 min,各组冷缺血时间均为80 min;另设假手术组仅在开腹并游离肝脏后关腹。同种移植3,4组先采用入肝血流阻断法进行供肝热缺血预处理5 min。肝移植采用改良Kamada二袖套法。术后1,3,5,7 d每组分别处死3只受者,取移植肝组织,行病理学检查及观察IRI程度,用Banff系统分级标准进行AR评分,用免疫组化法和PCR法检测移植肝组织Fas,穿孔素及颗粒酶B的蛋白和mRNA表达,用TUNEL法检测移植肝细胞的凋亡率。结果同种移植1～4组移植肝病理改变及IRI程度依次加重。术后1,3,5,7 d,假手术组、同系移植组未发现AR,同种移植1～4组AR明显;同种移植3组AR评分较同种移植1组,同种移植4组较同种移植2组随术后时间延长而降低(P<0.05)。术后各时点,假手术组、同系移植组移植肝中穿孔素和颗粒酶B mRNA均无表达,Fas mRNA仅有低表达;同种移植1～3组较假手术组、同系移植组、同种移植4组的表达明显升高(P<0.05);术后相同时点,同种移植3组表达量较同种移植1组,同种移植4组表达量较同种移植2组下降(P<0.05)。结论 IP能相应减轻肝移植相同冷、热缺血时间所致IRI程度及AR的程度,其机制是抑制细胞凋亡调控基因Fas及穿孔素/颗粒酶BmRNA和蛋白的表达。

• 单位
  中南大学湘雅三医院; 南华大学; 江西省人民医院