西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病伴骨质疏松症患者骨代谢的影响

作者：余洋; 王路; 杨丽君^*; 李博; 高丽杰; 马丽敏

来源：中国骨质疏松杂志, 2018, 24(08): 1064-1069.

• 糖尿病
• 骨质疏松
• 西格列汀
• 二甲双胍
• 骨代谢

目的探讨西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病伴骨质疏松患者骨转换标志物和骨密度的影响。方法选取2015年1月至2016年1月在本院明确诊断的2型糖尿病合并骨质疏松患者95例,随机分为3组,二甲双胍(metformin,M)+阿卡波糖组(acarbose,A)(M+A组)32例、西格列汀(sitagliptin,S)+阿卡波糖组(S+A组)31例、西格列汀+二甲双胍+阿卡波糖组(S+M+A组)32例,治疗随访48周。治疗前及治疗48周后测定体质量指数(body mass index,BMI)、血清空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2小时血糖(2-hour postprandial plasma glucose,2h PG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,Hb A1c)、25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]、骨钙素(osteocalcin,OC)、I型胶原羧基端肽β特殊系列(β-cterminal cross-linked telpeptide,β-CTX)、骨特异碱性磷酸酶(bone specific alkaline phosphatase,b-ALP)。采用双能X线吸收测定法(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)测定患者腰椎24及股骨颈的骨密度(bone mineral density,BMD)。比较各组治疗前后BMI、生化指标、骨转换指标和BMD的变化。结果 5例患者因药物不耐受而脱落,90例患者完成治疗随访,3组各30例。M+A组、S+A组、S+M+A组患者治疗前BMI[(25.1±1.5、25.2±1.6、25.1±1.7)kg/m2]、FPG[(8.45±0.81、8.43±0.83、8.46±0.91)mmol/L]、2h PG[(11.54±1.58、11.68±1.61、11.72±1.70)mmol/L]、Hb A1c[(7.92±0.71、7.95±0.73、7.94±0.75)%]比较差异无统计学意义(均P>0.05);治疗后BMI[(24.2±1.6、24.1±1.5、23.5±1.4)kg/m2]、FPG[(6.51±0.69、6.49±0.67、6.15±0.71)mmol/L]、2h PG[(9.10±0.72、9.18±0.89、8.11±0.51)mmol/L]、Hb A1c[(6.71±0.51、6.74±0.53、6.18±0.58)%]均较治疗前显著下降,差异有统计学意义(均P<0.05);治疗后S+M+A组与M+A组和S+A组BMI、FPG、2h PG、Hb A1c比较下降更显著,差异有统计学意义(均P<0.05);M+A组与S+A组BMI、FPG、2h PG、Hb A1c比较差异无统计学意义(均P>0.05)。M+A组、S+A组、S+M+A组患者治疗前b-ALP[(12.5±1.9、12.6±2.1、12.4±2.4)U/L]、OC[(14.2±1.8、14.3±1.7、14.1±1.9)μg/L]、β-CTX[(413.5±65.3、420.4±70.5、428.1±69.6)ng/L]和腰椎24的BMD[(0.417±0.091、0.415±0.086、0.419±0.095)g/cm2]及股骨颈的BMD[(0.483±0.086、0.492±0.092、0.487±0.094)g/cm2]比较差异无统计学意义(均P>0.05);治疗后b-ALP[(15.8±2.4、16.1±2.5、20.4±2.9)U/L]、OC[(16.9±2.2、17.2±2.4、20.5±2.6)μg/L]明显升高,β-CTX[(351.7±45.8、352.9±47.9、319.5±50.9)ng/L]明显下降,腰椎24的BMD[(0.552±0.087、0.572±0.079、0.632±0.084)g/cm2]及股骨颈BMD[(0.617±0.073、0.621±0.073、0.715±0.083)g/cm2]增加,与治疗前比较差异有统计学意义(均P<0.05);治疗后S+M+A组与M+A组和S+A比较,b-ALP、OC、BMD升高更显著,β-CTX下降更显著,差异有统计学意义(均P<0.05);M+A组与S+A组b-ALP、OC、β-CTX、BMD比较差异无统计学意义(均P>0.05)。3组患者治疗前、后25(OH)D变化无统计学意义(均P>0.05)。结论西格列汀和二甲双胍除了具有降低血糖的作用外,还能够促进骨形成、抑制骨吸收,增加糖尿病合并骨质疏松患者骨密度,且两药联合应用有叠加增强作用。